재발성/전이성, 백금 저항성 비인두암에서 Pembrolizumab 및 Olaparib (POINT)

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남녀 참가자
2. 참가자(또는 법적으로 허용되는 대리인)는 서면 동의서를 제공합니다.
3. 비인두 암종의 조직학적으로 확인된 진단.
4. 외과적 절제 또는 치료 목적의 방사선 조사가 불가능한 질병.
5. 이전 백금 기반 전신 치료(RT와 병용 또는 RM NPC에 대한 1차 치료) 이후 6개월 이내에 질병 진행.

6. 남성 참가자:

   남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

7. 여성 참가자:

   여성 참여자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   • 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
8. RECIST 1.1에 근거한 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~1. ECOG 평가는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
10. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
11. 다음 표(표 5.1)에 정의된 적절한 기관 기능. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

제외 기준:

1. 할당 전 72시간 이내에 소변 임신 테스트에서 양성인 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
2. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, 씨디137).

3. 할당 전 4주 이내의 시험용 제제를 포함한 사전 전신 항암 요법.

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증 또는 탈모증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

4. 연구 개입 시작 2주 이내의 이전 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

6. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트와 함께 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 등록 전 최소 4주 전에 이전 조사 에이전트의 마지막 용량을 받은 경우 참여할 수 있습니다.

7. 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 10mg의 프레드니손 등가를 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

8. 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다.

   참고: 시간 요건은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피내 암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.

9. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
10. 연구 치료 약물 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민증(≥3등급).
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
12. 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력.
13. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

15. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA 정성적 검출로 정의됨) 감염의 병력.

    참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.

16. 활동성 Bacillus Tuberculosis의 알려진 병력.
17. 조사자의 판단에 따라 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자.
18. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
19. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
20. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 요법을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
21. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 요법을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 3주입니다.
22. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
23. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
24. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
25. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.