進行がん患者に静脈内投与されるガミトリニブの第 I 相安全性および薬物動態研究
2024年2月7日 更新者：Fox Chase Cancer Center
PH-139: 進行がん患者に静脈内投与されるガミトリニブの第 I 相安全性および薬物動態研究
これは、小分子ミトコンドリア標的 Hsp90 阻害剤ガミトリニブの安全性プロフィールを同定を含めて決定することを主な目的とした、ファーストインヒト、第 I 相、非盲検、非無作為化用量漸増および用量拡張試験です。進行がん患者における用量制限毒性（DLT）と最大耐量（MTD）の評価。 研究の第 2 の目的は、第 II 相研究で推奨される用量とレジメンを決定することです。 この研究は、ガミトリニブの抗がん活性、独特の作用機序、予備的な安全性を実証する前臨床データに基づいています。
この研究の用量決定部分では、Lipoid S100® ベースの製剤で製剤化されたガミトリニブが、28 日の治療サイクルとして 4 週間、週に 1 回、1 時間の IV 点滴として投与されます。 予想されるコホートに基づいて、最大 36 人の患者が研究の用量漸増コンポーネントに登録されます。 開始用量は、ガミトリニブの14日間の回復期間を伴う29日間のGLP毒性学および毒性動態研究において最も感受性の高い種（ラット）からの10 mg（アロメトリックスケーリングに対応）となります。 用量漸増は 3+3 設計に従います。 6人の患者は、治療前および治療中の腫瘍生検による薬力学的効果を調査する目的で、MTDでの研究の用量拡大コンポーネントに登録される予定である。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 標準治療に抵抗性の進行がん、または標準治療が利用できない進行がんの組織学的に診断が確認された患者。 過去の治療はいくつでも許可されます。
- 用量漸増段階: 固形腫瘍およびリンパ腫は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v. 1.1) または RECIL 2017 基準に従って、測定可能または評価可能な疾患を有する可能性があります。
用量拡大段階:
私。 すべての患者は、RECIST v. 1.1 で定義されている測定可能な疾患部位を少なくとも 1 つ持っていなければなりません。 固形腫瘍およびリンパ腫については、それぞれRECIL 2017またはRECIL 2017 ii． 拡大コホートの患者は、治験責任医師の意見で、生検しても安全であるとみなされる非標的病変を少なくとも 1 つ有しており、強制的なコア生検を受ける意欲がなければなりません。 これには、治療前と治療中の生検が含まれます。 進行時の生検は非常に望ましいですが、任意です。
iii. 反応評価に使用される病変は生検されない場合があります。 iv． 以前に照射された標的病変は、放射線療法の完了後にサイズの増加が観察されない限り、測定可能とはみなされません。
- 放射線療法の大手術や治験中の治療を含む、これまでのすべてのがん治療は、サイクル 1 1 日目 (C1D1) までに 14 日以上 (マイトマイシン C またはニトロソウレアの場合は 28 日以上) 中止する必要があり、以前の治療による急性影響はすべて解決されている必要があります。ベースラインの重症度またはグレード ≤ 1 有害事象の共通用語基準 (CTCAE v5) まで。ただし、脱毛症またはこの適格リストで定義されているパラメーターは除きます。
- 年齢 > 18 歳。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 患者は、以下に定義される正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません
- 好中球の絶対数 ≥1,500/mm3 (成長因子使用なし) C1D1 の 7 日前以内 血小板数 ≥85,000/mm3 (血小板輸血なし) C1D1 の 7 日前以内 ヘモグロビン >8.5 mg/dL (赤血球輸血なし) C1D1 の 7 日前以内 総血清ビリルビン <1.5 X 正常値の上限 (ULN) (ギルバート症候群が証明されている患者を除く) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 X ULN。肝機能障害が腫瘍負荷に続発すると思われる場合は、5 X ULN 以下 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN (またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73) m2) 血清または尿の妊娠検査 (WOCBP のみ) 陰性 C1D1 の 7 日以内
- 書面によるインフォームドコンセント、HIPAA 同意文書に署名し、研究の予定された来院、治療計画、臨床検査およびその他の手順を理解して遵守する能力。
- 女性患者は、外科的に不妊であるか閉経後であるか、治験期間中および治療完了後少なくとも90日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性患者は外科的に不妊であるか、治験期間中および治療完了後少なくとも90日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要がある。 効果的な避妊の決定は、主任研究者または指定された研究員の判断に基づいて行われます。
除外基準:
- 症候性脳転移のある患者は除外される。 無症候性および治療済みのCNS転移を有する患者は、この試験に参加することができる。 患者は、放射線療法や手術を含む、治験参加の28日前以上にCNS転移に対する治療を完了していなければなりません。 脳転移の治療のためにステロイドを併用することは許可されていません。
- 別の（治療用）臨床試験での現在の治療
- 薬物療法によって高血圧が適切にコントロールされていない（最適な薬物療法にもかかわらず>150/100 mm Hg）
- B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）などの活動性細菌性真菌またはウイルス感染症。IV抗生物質、IV抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療が必要です（資格を得るために検査は必要ありません）。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患（資格のために検査は必要ありません）。
- 過去6か月以内に次のいずれかに罹患した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性虚血発作、または症候性肺塞栓症。
- -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、または治験責任医師の判断で患者を参加に不適当にする可能性がある、その他の重篤な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常研究の中へ
- 妊娠中または授乳中。 詳細については、セクション 4.4 を参照してください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量-1
加速相: - 標準相: 5 mg
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これは、小分子ミトコンドリア標的 Hsp90 阻害剤ガミトリニブの安全性プロフィールを同定を含めて決定することを主な目的とした、ファーストインヒト、第 I 相、非盲検、非無作為化用量漸増および用量拡張試験です。進行がん患者における用量制限毒性（DLT）と最大耐量（MTD）の評価。
研究の第 2 の目的は、第 II 相研究で推奨される用量とレジメンを決定することです。
この研究は、ガミトリニブの抗がん活性、独特の作用機序、予備的な安全性を実証する前臨床データに基づいています。
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実験的：用量1
加速相: 10 mg 標準相: 10 mg
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これは、小分子ミトコンドリア標的 Hsp90 阻害剤ガミトリニブの安全性プロフィールを同定を含めて決定することを主な目的とした、ファーストインヒト、第 I 相、非盲検、非無作為化用量漸増および用量拡張試験です。進行がん患者における用量制限毒性（DLT）と最大耐量（MTD）の評価。
研究の第 2 の目的は、第 II 相研究で推奨される用量とレジメンを決定することです。
この研究は、ガミトリニブの抗がん活性、独特の作用機序、予備的な安全性を実証する前臨床データに基づいています。
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実験的：2回目の投与
加速相: 20 mg 標準相: 20 mg
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これは、小分子ミトコンドリア標的 Hsp90 阻害剤ガミトリニブの安全性プロフィールを同定を含めて決定することを主な目的とした、ファーストインヒト、第 I 相、非盲検、非無作為化用量漸増および用量拡張試験です。進行がん患者における用量制限毒性（DLT）と最大耐量（MTD）の評価。
研究の第 2 の目的は、第 II 相研究で推奨される用量とレジメンを決定することです。
この研究は、ガミトリニブの抗がん活性、独特の作用機序、予備的な安全性を実証する前臨床データに基づいています。
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実験的：3回目の投与
加速相: 40 mg 標準相: 35 mg
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これは、小分子ミトコンドリア標的 Hsp90 阻害剤ガミトリニブの安全性プロフィールを同定を含めて決定することを主な目的とした、ファーストインヒト、第 I 相、非盲検、非無作為化用量漸増および用量拡張試験です。進行がん患者における用量制限毒性（DLT）と最大耐量（MTD）の評価。
研究の第 2 の目的は、第 II 相研究で推奨される用量とレジメンを決定することです。
この研究は、ガミトリニブの抗がん活性、独特の作用機序、予備的な安全性を実証する前臨床データに基づいています。
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実験的：4回目の投与
加速相: 80 mg 標準相: 50 mg
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これは、小分子ミトコンドリア標的 Hsp90 阻害剤ガミトリニブの安全性プロフィールを同定を含めて決定することを主な目的とした、ファーストインヒト、第 I 相、非盲検、非無作為化用量漸増および用量拡張試験です。進行がん患者における用量制限毒性（DLT）と最大耐量（MTD）の評価。
研究の第 2 の目的は、第 II 相研究で推奨される用量とレジメンを決定することです。
この研究は、ガミトリニブの抗がん活性、独特の作用機序、予備的な安全性を実証する前臨床データに基づいています。
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実験的：5回目の投与
加速相: 160 mg 標準相: 65 mg
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これは、小分子ミトコンドリア標的 Hsp90 阻害剤ガミトリニブの安全性プロフィールを同定を含めて決定することを主な目的とした、ファーストインヒト、第 I 相、非盲検、非無作為化用量漸増および用量拡張試験です。進行がん患者における用量制限毒性（DLT）と最大耐量（MTD）の評価。
研究の第 2 の目的は、第 II 相研究で推奨される用量とレジメンを決定することです。
この研究は、ガミトリニブの抗がん活性、独特の作用機序、予備的な安全性を実証する前臨床データに基づいています。
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実験的：6回目の投与
加速相: 320 mg 標準相: 85 mg
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これは、小分子ミトコンドリア標的 Hsp90 阻害剤ガミトリニブの安全性プロフィールを同定を含めて決定することを主な目的とした、ファーストインヒト、第 I 相、非盲検、非無作為化用量漸増および用量拡張試験です。進行がん患者における用量制限毒性（DLT）と最大耐量（MTD）の評価。
研究の第 2 の目的は、第 II 相研究で推奨される用量とレジメンを決定することです。
この研究は、ガミトリニブの抗がん活性、独特の作用機序、予備的な安全性を実証する前臨床データに基づいています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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週に 1 回投与した場合のガミトリニブの MTD および/または RP2D を決定します。
時間枠：7年間
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最初のサイクルの用量制限毒性。
最大耐用量 (MTD) は、観察された絶対的な DLT 率が > 25% となる用量レベルとして定義されます。
MTD は、予想される第 2 相推奨用量 (RP2D) に相当します。
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7年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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静脈内投与された単剤ガミトリニブの全体的な安全性プロファイルを評価する
時間枠：7年間
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NCI CTCAE v5.0に準拠した、種類、頻度、重症度、タイミング、有害事象および臨床検査値異常の研究療法との関係によって特徴付けられるガミトリニブの全体的な安全性プロファイル。
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7年間
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ガミトリニブのピーク濃度 (Cmax) を評価するには
時間枠：7年間
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血液サンプルは、ガミトリニブ血漿濃度の決定のために収集されます。
評価される PK パラメータには、ピーク濃度 (Cmax) が含まれます。
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7年間
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ガミトリニブの濃度時間曲線下面積 (AUC0-t) を評価するには
時間枠：7年間
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ガミトリニブの血漿濃度を測定するために、血液サンプルを採取します。
評価される PK パラメータには、濃度時間曲線下面積 (AUC0-t) が含まれます。
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7年間
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ガミトリニブのクリアランス (CL) を評価するには
時間枠：7年間
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ガミトリニブの血漿濃度を測定するために血液サンプルが収集されます。
評価されるPKパラメータにはクリアランス(CL)が含まれます。
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7年間
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ガミトリニブの最大濃度到達時間 (Tmax) を評価するには
時間枠：7年間
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ガミトリニブの血漿濃度を測定するために血液サンプルが収集されます。
評価される PK パラメーターには、最大濃度までの時間 (Tmax) が含まれます。
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7年間
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ガミトリニブの変動係数 (CV) を評価するには
時間枠：7年間
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ガミトリニブの血漿濃度を測定するために血液サンプルが収集されます。
変動係数 (CV) が各用量レベルで評価されます。
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7年間
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ガミトリニブの薬力学的効果を評価する
時間枠：7年間
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薬力学的マーカーに対するガミトリニブの効果の評価。
処理されたサンプルは、Metabolon, Inc. 発見プラットフォームを使用して、超高速液体クロマトグラフィー/質量分析 (UPLC/MS) またはガスクロマトグラフィー/質量分析 (G/MS) により、301 代謝産物の発現の変化についてプロファイリングされます。
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7年間
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単剤ガミトリニブの抗腫瘍活性を文書化する
時間枠：7年間
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RECIST 1.1およびRECIL 2017基準を使用して評価された客観的な腫瘍反応
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7年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月5日
一次修了 (推定)
2028年12月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月30日
最初の投稿 (実際)
2021年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月7日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 21-1045
- 1R01CA225913-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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