Et fase I sikkerheds- og farmakokinetisk studie af Gamitrinib administreret intravenøst ​​til patienter med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden cancer, der er modstandsdygtig over for standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling. Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt.
• Dosiseskaleringsfase: Solide tumorer og lymfomer kan have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v. 1.1) eller i henhold til RECIL 2017-kriterier

• Dosisudvidelsesfase:

  jeg. Alle patienter skal have mindst ét ​​sted for målbar sygdom som defineret af RECIST v. 1.1. eller RECIL 2017, for henholdsvis solide tumorer og lymfom ii. Patienter i ekspansionskohorten skal have mindst én ikke-mål-læsion, der efter investigator vurderes at være sikker til biopsi, og være villige til at gennemgå obligatoriske kernebiopsier. Dette omfatter forbehandling og en biopsi under behandling. Biopsier på tidspunktet for progression er meget ønskede, men valgfrie.

iii. Den eller de læsioner, som vil blive brugt til responsvurdering, må ikke biopsieres iv. Mållæsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil ikke blive betragtet som målbare, medmindre der observeres en stigning i størrelse efter afslutning af strålebehandling

• Alle tidligere kræftbehandlinger, inklusive større strålebehandlinger og undersøgelsesbehandlinger, skal seponeres i ≥14 dage (≥ 28 dage for mitomycin C eller nitrosoureas) før cyklus 1 dag 1 (C1D1), og alle akutte virkninger af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til baseline-sværhedsgrad eller Grad ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), undtagen alopeci eller parametre defineret i denne berettigelsesliste.
• Alder > 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0-2
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor
• Absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3 uden brug af vækstfaktor ≤ 7 dage før C1D1 Blodplader ≥85.000/mm3 uden blodpladetransfusion ≤ 7 dage før C1D1 Hæmoglobin >8,5 mg/dL uden transfusion af røde blodlegemer ≤ 7 dage før serum bilirubin <1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom) ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN, hvis leverdysfunktion menes at være sekundær til tumorbelastning Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2) Serum- eller uringraviditetstest (kun WOCBP) negativ ≤7 dage med C1D1
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, HIPAA-samtykkedokument og overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietest og andre procedurer.
• Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden og i mindst 90 dage efter endt behandling. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden og i mindst 90 dage efter endt behandling. Beslutningen om effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med symptomgivende hjernemetastaser er udelukket. Patienter med asymptomatiske og behandlede CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have gennemført enhver tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dage før studiestart, inklusive strålebehandling eller operation. Samtidig brug af steroider til behandling af hjernemetastaser er ikke tilladt.
• Aktuel behandling på et andet (terapeutisk) klinisk forsøg
• Hypertension ikke kontrolleret tilstrækkeligt med medicin (>150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling)
• Aktiv bakteriel svampe- eller virusinfektion inklusive hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), der kræver behandling med IV-antibiotikum, IV anti-svampe eller antiviral (test er ikke påkrævet for at være berettiget).
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom (test er ikke påkrævet for at være berettiget).
• Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i studiet
• Gravid eller ammende. Se afsnit 4.4 for yderligere detaljer.