Een fase I veiligheids- en farmacokinetische studie van gamitrinib intraveneus toegediend aan patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde kanker die ongevoelig is voor standaardzorgtherapie, of voor wie geen standaardzorgtherapie beschikbaar is. Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan.
• Dosis-escalatiefase: Solide tumoren en lymfomen kunnen een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1) of volgens de RECIL 2017-criteria

• Dosisuitbreidingsfase:

  i. Alle patiënten moeten ten minste één plaats van meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd in RECIST v. 1.1. of RECIL 2017, voor respectievelijk solide tumoren en lymfoom ii. Patiënten in het expansiecohort moeten ten minste één niet-doellaesie hebben die naar het oordeel van de onderzoeker veilig wordt geacht voor biopsie, en moeten bereid zijn verplichte kernbiopten te ondergaan. Dit omvat een voorbehandeling en een biopsie tijdens de behandeling. Biopsieën op het moment van progressie zijn zeer gewenst, maar optioneel.

iii. Van de laesie(s) die voor responsbeoordeling zal(en) worden gebruikt, mag geen biopsie worden uitgevoerd. iv. Doellaesies die eerder zijn bestraald, worden niet als meetbaar beschouwd tenzij een toename in omvang wordt waargenomen na voltooiing van de bestralingstherapie

• Alle eerdere kankerbehandelingen, inclusief zware radiotherapie-operaties en onderzoekstherapieën, moeten gedurende ≥14 dagen (≥ 28 dagen voor mitomycine C of nitrosourea) vóór cyclus 1, dag 1 (C1D1) worden stopgezet, en alle acute effecten van een eerdere behandeling moeten zijn verdwenen. tot baseline-ernst of graad ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), behalve alopecia of parameters gedefinieerd in deze geschiktheidslijst.
• Leeftijd > 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3 zonder gebruik van groeifactor ≤ 7 dagen vóór C1D1 Bloedplaatjes ≥85.000/mm3 zonder bloedplaatjestransfusie ≤ 7 dagen vóór C1D1 Hemoglobine >8,5 mg/dl zonder transfusie van rode bloedcellen ≤ 7 dagen vóór C1D1 Totaal serum bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor patiënten met gedocumenteerd Gilbert-syndroom) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 x ULN; ≤ 5 x ULN als wordt aangenomen dat leverdisfunctie secundair is aan de tumorlast Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2) Zwangerschapstest in serum of urine (alleen WOCBP) negatief ≤7 dagen C1D1
• Vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming, een HIPAA-toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen en te voldoen aan de geplande studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.
• Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling. De beslissing over effectieve anticonceptie zal gebaseerd zijn op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen zijn uitgesloten. Patiënten met asymptomatische en behandelde CZS-metastasen kunnen aan dit onderzoek deelnemen. De patiënt moet elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen > 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben voltooid, inclusief radiotherapie of chirurgie. Gelijktijdig gebruik van steroïden voor de behandeling van hersenmetastasen is niet toegestaan.
• Huidige behandeling in een ander (therapeutisch) klinisch onderzoek
• Hypertensie die niet voldoende onder controle is met medicijnen (>150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie)
• Actieve bacteriële schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), waarvoor behandeling met IV-antibioticum, IV-antischimmelmiddel of antiviraal middel vereist is (testen is niet vereist om in aanmerking te komen).
• Bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) (testen is niet vereist om in aanmerking te komen).
• Een van de volgende symptomen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, TIA of symptomatische longembolie.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksmedicijnen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, of die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname in de studie
• Zwanger of borstvoeding. Zie paragraaf 4.4 voor meer details.