Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von Gamitrinib, das Patienten mit fortgeschrittenem Krebs intravenös verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose einer fortgeschrittenen Krebserkrankung, die auf die Standardtherapie nicht anspricht oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist. Es sind beliebig viele Vortherapien möglich.
• Dosissteigerungsphase: Solide Tumoren und Lymphome können gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1) oder gemäß den RECIL 2017-Kriterien eine messbare oder auswertbare Erkrankung aufweisen

• Dosiserweiterungsphase:

  ich. Alle Patienten müssen mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST v. 1.1 aufweisen. oder RECIL 2017 für solide Tumoren bzw. Lymphome ii. Patienten in der Erweiterungskohorte müssen nach Ansicht des Prüfarztes mindestens eine Nichtzielläsion aufweisen, die für eine Biopsie als sicher gilt, und bereit sein, sich obligatorischen Kernbiopsien zu unterziehen. Dazu gehören die Vorbehandlung und eine Biopsie während der Behandlung. Biopsien zum Zeitpunkt der Progression sind sehr erwünscht, aber optional.

iii. Die Läsion(en), die zur Beurteilung des Ansprechens verwendet werden, dürfen nicht iv biopsiert werden. Zuvor bestrahlte Zielläsionen gelten nicht als messbar, es sei denn, nach Abschluss der Strahlentherapie wird eine Größenzunahme beobachtet

• Alle früheren Krebstherapien, einschließlich Strahlentherapie, größerer chirurgischer Eingriffe und Prüftherapien, müssen für ≥ 14 Tage (≥ 28 Tage für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe) vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) abgesetzt werden und alle akuten Auswirkungen einer vorherigen Therapie müssen abgeklungen sein bis zum Ausgangsschweregrad oder Grad ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5), mit Ausnahme von Alopezie oder Parametern, die in dieser Zulassungsliste definiert sind.
• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3 ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren ≤ 7 Tage vor C1D1. Blutplättchen ≥ 85.000/mm3 ohne Thrombozytentransfusion ≤ 7 Tage vor C1D1. Hämoglobin > 8,5 mg/dl ohne Transfusion roter Blutkörperchen. ≤ 7 Tage vor C1D1. Gesamtserum Bilirubin <1,5 X Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN, wenn die Leberfunktionsstörung als Folge der Tumorlast angesehen wird. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73). m2) Serum- oder Urinschwangerschaftstest (nur WOCBP) negativ ≤7 Tage C1D1
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einverständnisdokument zu unterzeichnen und die geplanten Studienbesuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.
• Weibliche Patienten müssen chirurgisch unfruchtbar oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während des Versuchszeitraums und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Versuchszeitraums und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung zustimmen. Die Entscheidung über eine wirksame Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit asymptomatischen und behandelten ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Der Patient muss alle vorherigen Behandlungen für ZNS-Metastasen > 28 Tage vor Studienbeginn abgeschlossen haben, einschließlich Strahlentherapie oder Operation. Die gleichzeitige Anwendung von Steroiden zur Behandlung von Hirnmetastasen ist nicht zulässig.
• Aktuelle Behandlung in einer anderen (therapeutischen) klinischen Studie
• Bluthochdruck mit Medikamenten nicht ausreichend kontrolliert (>150/100 mm Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie)
• Aktive bakterielle Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika, intravenösen Antimykotika oder antiviralen Mitteln erfordert (für die Zulassung ist kein Test erforderlich).
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) (Tests sind für die Teilnahme nicht erforderlich).
• Eines der folgenden Ereignisse in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatische Lungenembolie.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen könnten, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist ins Arbeitszimmer
• Schwanger oder stillend. Weitere Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 4.4.