NAFLDに関するGS300の研究 (REVERT)

包含基準:

1. 年齢 22 歳以上 65 歳以下
2. BMI (Body Mass Index) ≧ 27 かつ ≤ 40 キログラム (kg)/平方メートル (m2)
3. スクリーニング後 6 か月以内に B 型肝炎、C 型肝炎およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) が陰性である [HbsAg 陰性および C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 陰性。 HCVの治療を受け治癒した被験者は、研究登録の少なくとも2年前に治療を完了し、HCVの検査が陰性でなければならない]
4. フィブロスキャン CAP スコア > 300 デシベル (dB)/m
5. 安定した体重は、スクリーニング前の 3 か月間の体重変化が 5% 未満として定義されます (患者の報告ごと)。

6. 約 250 人の患者 (治療群ごとに約 125 人の患者)

   1. 前糖尿病 i) スクリーニング来院時の両方で FPG ≧ 100 mg/dL (≧ 5.6 mmol/L) かつ < 126 mg/dL (< 7.0 mmol/L) で、HbA1c ≦ 6.4% (≦ 46 mmol/mol) の未治療の前糖尿病患者 - 1 つの値のみがこの範囲内にある場合、もう 1 つの値は 126 mg/dL 以上 (7.0 mmol/L 以上) であってはならず、HbA1c は 5.7% 以上 (39 mmol/mol 以上) かつ 6.4% 以下 (46 mmol/L 以下) でなければなりません。 ii) 両方のスクリーニング来院時のFPG≧70mg/dL（≧3.9mmol/L）かつ＜126mg/dL（＜7.0mmol/L）を有する薬剤治療（メトホルミン）前糖尿病患者
   2. 2 型糖尿病 i) 両方のスクリーニング来院時で FPG ≤ 200 mg/dL (≤ 11.2 mmol/L) かつ両方のスクリーニング来院時で FPG ≧ 126 mg/dL (≧ 7.0 mmol/L) または FPG < 1回または両方のスクリーニング来院で126 mg/dL (< 7.0 mmol/L) HbA1c ≥ 6.5% (≥ 48 mmol/mol) ii) 薬物治療[メトホルミンおよび/またはジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤、および/またはインスリン] 両方のスクリーニング来院時でFPG≧70mg/dL（≧3.9mmol/L）かつ≦270mg/dL（≦15.1mmol/L）の2型糖尿病患者 注、登録患者の約10％～20％ 2型糖尿病患者はインスリン療法を受けることになる
   3. 正常血糖症（患者の最大約 10%） スクリーニング来院時の両方で FPG ≧ 70 mg/dL（≧ 3.9 mmol/L）および < 100 mg/dL（< 5.6 mmol/L）で、HbA1c < 5.7%（< 5.6 mmol/L）の正常血糖患者39 mmol/mol) および HOMA-IR ≥ 3.0
7. MRI PDFF ≥ 10%
8. 研究関連の手続きの前にICFに署名する意思がある

除外基準:

1. 病歴による自己申告のアルコール摂取量が女性で 20 グラム (g)/日超、男性で 30 g/日超 (1 日あたり平均)
2. アルコール使用障害識別テスト（AUDIT）アンケート：AUDIT-Cスコアが男性で4以上、女性で3以上の場合は、スコア8以上で除外された患者との面接による完全なAUDITアンケートが行われます。
3. 肝移植歴のある方

4. 以下のいずれかによって証明される肝硬変：

   • 血清アルブミン < 3.5 g/dL (0.53 mmol/L)
   • INR > 1.3 (抗凝固療法による場合を除く)
   • AST/ALT比≧2
   • 直接ビリルビン > 0.3 mg/dL (5.13 マイクロモル (マイクロモル)/L)
   • 血小板数 < 150,000/microL

5. 以下を含むがこれらに限定されない、他の慢性肝疾患の病歴または証拠:

   • 現在進行中の活動性自己免疫性肝炎
   • 原発性胆汁性胆管炎（PBC）
   • 原発性硬化性胆管炎
   • ウィルソン病
   • アルファ-1-アンチトリプシン (A1AT) 欠損症
   • ヘモクロマトーシス
   • 典型的な曝露と病歴に基づいて定義される薬物誘発性肝疾患
   • 胆管閉塞
   • 肝臓がんの疑いがある、または証明されている
   • 肝性脳症の病歴
   • 門脈圧亢進症（食道静脈瘤、腹水、脾腫）
6. 胃手術の病歴（胃バイパス術またはスリーブ状胃切除術の病歴を持つ患者の最大10％は、手術が登録の6か月以上前に行われ、患者の登録前の3か月間に体重変化が5％未満であった場合に登録できます）
7. -スクリーニング来院前6か月以内に狭心症、冠状動脈バイパス、または心筋梗塞を患っている
8. 炎症性腸疾患、セリアック病、またはその他の重大な胃腸疾患 - たとえば、外科的矯正を行わなかった腸閉塞の病歴（過敏性腸症候群の患者が登録される場合があります）
9. 妊娠
10. 妊娠の可能性のある女性における医学的に承認された避妊法がないこと（例、子宮摘出術、経口避妊薬、非経口避妊薬、またはバリア法と組み合わせた子宮内避妊具、ペッサリーとコンドームまたは殺精子剤、またはコンドームと殺精子剤などの2つのバリア法を組み合わせたものなど）。両側卵管結紮術や精管切除術は受け入れられない方法です）
11. 1型糖尿病
12. HbA1c > 8.5% (> 69 mmol/mol)
13. 血清LDL-C ≥ 160 mg/dL (≥ 4.15 mmol/L)
14. 血清トリグリセリド ≥ 350 mg/dL (≥ 3.96 mmol/L)
15. -登録前3か月以内に糖尿病治療のための薬剤を使用している。 過去 3 か月間安定した用量でのメトホルミン、DPP-4 阻害剤、およびインスリンの使用は許可されていることに注意してください。 インスリン用量の 20% の変動 (増減) は許容されます。

16. 登録前3か月以内の肝疾患またはその他の進行中の慢性疾患に対する標準治療または背景療法の変更（以下の変更を含む）：

    • 抗糖尿病薬（メトホルミン、DPP-4阻害剤、インスリン）
    • 甲状腺ホルモン
    • うつ病の治療薬
    • 脂質異常症の治療薬
    • 高血圧の治療薬
    • ビタミンE

17. 登録前の3か月以内に以下のいずれかを定期的/毎日使用している、または研究期間中に定期的/毎日使用が予想される：

    • 高用量の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDS) (> 3,200 mg/日のイブプロフェンに相当)
    • 全身性コルチコステロイド、アナボリックステロイド
    • メトトレキサート、アミオダロン、タモキシフェン、テトラサイクリン、ホルモン補充に使用される用量を超える用量のエストロゲン、バルプロ酸
    • プロバイオティクスサプリメント（ヨーグルトも可）
    • 病歴やカンナビノイドの定期的な毎日の使用に基づく、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、メサドン、フェンシクリジンなどの常習性の非処方薬
18. -登録前の2か月以内の抗肥満薬（ハーブ製剤を含む）の使用、または研究期間中に予想される使用
19. カルボキシメチルセルロース（CMC）、クエン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、粗糖、ゼラチン、または二酸化チタンに対するアレルギー反応の既往
20. 現在別の治験機器または薬物研究に登録されている、または別の治験機器または薬物研究を終了してから3か月以内、または他の治験治療を受けている
21. 研究者または治験依頼者が研究への参加を妨げると判断した疾患または状態