GS300对NAFLD的研究 (REVERT)

纳入标准：

1. 年龄≥22岁且≤65岁
2. 身体质量指数 (BMI) ≥ 27 且 ≤ 40 千克 (kg)/米 (m2)
3. 筛查后 6 个月内乙型、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阴性 [HbsAg 阴性和丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 阴性；治疗和治愈 HCV 的受试者必须在研究登记前至少 2 年完成治疗并且 HCV 检测呈阴性]
4. Fibroscan CAP 评分 > 300 分贝 (dB)/m
5. 体重稳定定义为筛选前 3 个月内体重变化小于 5%（根据患者报告）

6. 大约 250 名患者（每个治疗组大约 125 名患者）

   1. 前驱糖尿病 i) 未经治疗的前驱糖尿病患者 FPG ≥ 100 mg/dL (≥ 5.6 mmol/L) 和 < 126 mg/dL (< 7.0 mmol/L) 在两次筛选访问时 HbA1c ≤ 6.4% (≤ 46 mmol/mol) -如果只有一个值在此范围内，则另一个值不应≥ 126 mg/dL（≥ 7.0 mmol/L）且 HbA1c 应≥ 5.7%（≥ 39 mmol/mol）且≤ 6.4%（≤ 46 mmol/L） mol) ii) 两次筛选访视时 FPG ≥ 70 mg/dL (≥ 3.9 mmol/L) 和 < 126 mg/dL (< 7.0 mmol/L) 的药物治疗（二甲双胍）糖尿病前期患者
   2. 2 型糖尿病 i) 两次筛查访视时 FPG ≤ 200 mg/dL (≤ 11.2 mmol/L) 且两次筛查访视时 FPG ≥ 126 mg/dL (≥ 7.0 mmol/L) 或 FPG < 126 mg/dL (< 7.0 mmol/L) 在一次或两次筛查访问中 HbA1c ≥ 6.5% (≥ 48 mmol/mol) ii) 药物治疗的[二甲双胍和/或二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂，和/或胰岛素] 2 型糖尿病患者 FPG ≥ 70 mg/dL (≥ 3.9 mmol/L) 和 ≤ 270 mg/dL (≤ 15.1 mmol/L) 在两次筛选访问注意，大约 10% 到 20% 的登记2型糖尿病患者将接受胰岛素治疗
   3. 血糖正常（最多约 10% 的患者） 两次筛查访视时 FPG ≥ 70 mg/dL（≥ 3.9 mmol/L）和 < 100 mg/dL（< 5.6 mmol/L）且 HbA1c < 5.7%（< 39 毫摩尔/摩尔）和 HOMA-IR ≥ 3.0
7. MRI PDFF ≥ 10%
8. 愿意在任何研究相关程序之前签署 ICF

排除标准：

1. 根据病史，女性自我报告的酒精摄入量 > 20 克 (g)/天，男性 > 30 克/天（平均每天）
2. 酒精使用障碍识别测试 (AUDIT) 问卷：男性的 AUDIT-C 评分≥ 4，女性的评分≥ 3，然后通过采访因评分 ≥ 8 而被排除在外的患者进行完整的 AUDIT 问卷调查
3. 肝移植前

4. 肝硬化由以下任何一项证明：

   • 血清白蛋白 < 3.5 g/dL (0.53 mmol/L)
   • INR > 1.3（除非由于抗凝治疗）
   • AST/ALT 比率 ≥ 2
   • 直接胆红素 > 0.3 mg/dL (5.13 微摩尔 (micromol)/L)
   • 血小板计数 < 150,000/微升

5. 其他慢性肝病的病史或证据，包括但不限于以下：

   • 当前活动性自身免疫性肝炎
   • 原发性胆汁性胆管炎 (PBC)
   • 原发性硬化性胆管炎
   • 威尔逊病
   • α-1-抗胰蛋白酶 (A1AT) 缺乏症
   • 血色素沉着症
   • 根据典型暴露和病史定义的药物性肝病
   • 胆管阻塞
   • 疑似或确诊的肝癌
   • 肝性脑病史
   • 门静脉高压症（食管静脉曲张、腹水、脾肿大）
6. 胃手术史（如果手术发生在入组前 6 个月以上且患者在入组前 3 个月内体重变化 < 5%，则最多可入组 10% 有胃旁路手术或袖状胃切除术史的患者）
7. 筛选访视前 6 个月内出现心绞痛、冠状动脉搭桥术或心肌梗塞
8. 炎症性肠病、乳糜泻或其他严重的胃肠道疾病——例如，有肠梗阻病史但未进行手术矫正（肠易激综合征患者可入组）
9. 怀孕
10. 有生育能力的女性缺乏医学上认可的避孕方法（例如，子宫切除术、口服避孕药、非口服避孕药或宫内节育器结合屏障方法，两种联合屏障方法，如隔膜和避孕套或杀精子剂，或避孕套和杀精子剂；双侧输卵管结扎术和输精管结扎术是不可接受的方法）
11. 1 型糖尿病
12. HbA1c > 8.5% (> 69 毫摩尔/摩尔)
13. 血清 LDL-C ≥ 160 mg/dL (≥ 4.15 mmol/L)
14. 血清甘油三酯 ≥ 350 mg/dL (≥ 3.96 mmol/L)
15. 入组前 3 个月内使用过任何治疗糖尿病的药物。 请注意，允许在过去 3 个月内使用稳定剂量的二甲双胍、DPP-4 抑制剂和胰岛素。 允许 20%（减少或增加）的胰岛素剂量差异。

16. 入组前 3 个月内肝病或其他持续慢性病的护理标准或背景治疗发生任何变化，包括以下变化：

    • 抗糖尿病药物（二甲双胍、DPP-4 抑制剂、胰岛素）
    • 甲状腺激素
    • 治疗抑郁症的药物
    • 治疗血脂异常的药物
    • 治疗高血压的药物
    • 维生素E

17. 在入组前 3 个月内或预期在研究期间经常/每天使用以下任何一项：

    • 高剂量非甾体类抗炎药 (NSAIDS)（相当于 > 3,200 毫克/天布洛芬）
    • 全身皮质类固醇，合成代谢类固醇
    • 甲氨蝶呤、胺碘酮、他莫昔芬、四环素、剂量大于激素替代的雌激素、丙戊酸
    • 益生菌补充剂（酸奶是允许的）
    • 成瘾性非处方药，包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、美沙酮和苯环利定，根据病史或每天定期使用大麻素
18. 在入组前 2 个月内使用任何抗肥胖药物（包括草药制剂）或在研究期间进行任何预期使用
19. 对羧甲基纤维素 (CMC)、柠檬酸、硬脂酰富马酸钠、生蔗糖、明胶或二氧化钛有过敏反应史
20. 目前正在参加另一项研究性设备或药物研究，或自结束另一项研究性设备或药物研究或接受其他研究性治疗后不到 3 个月
21. 研究者或申办者认为会干扰研究参与的任何疾病或病症