Studie over GS300 op NAFLD (REVERT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 22 jaar en ≤ 65 jaar
2. Body Mass Index (BMI) ≥ 27 en ≤ 40 kilogram (kg)/meter2 (m2)
3. Negatief voor Hepatitis B, C en Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) binnen 6 maanden na screening [HbsAg negatief en Hepatitis C Virus (HCV) RNA negatief; proefpersonen die zijn behandeld en genezen van HCV moeten de behandeling hebben voltooid en ten minste 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving negatief zijn getest op HCV]
4. Fibroscan CAP-score > 300 decibel (dB)/m
5. Stabiel lichaamsgewicht gedefinieerd als minder dan 5% verandering in lichaamsgewicht in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (per patiëntrapport)

6. Ongeveer 250 patiënten (ongeveer 125 patiënten per behandelarm)

   1. Prediabetes i) Onbehandelde prediabetische patiënten met FPG ≥ 100 mg/dl (≥ 5,6 mmol/l) en < 126 mg/dl (< 7,0 mmol/l) bij beide screeningsbezoeken met HbA1c ≤ 6,4% (≤ 46 mmol/mol) - als slechts één waarde binnen dit bereik valt, mag de andere waarde niet ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) zijn en moet HbA1c ≥ 5,7% (≥ 39 mmol/mol) en ≤ 6,4% (≤ 46 mmol/mol) zijn. mol) ii) Met medicijnen behandelde (metformine) prediabetische patiënten met FPG ≥ 70 mg/dL (≥ 3,9 mmol/L) en < 126 mg/dL (< 7,0 mmol/L) bij beide screeningsbezoeken
   2. Diabetes type 2 i) Onbehandelde type 2 diabetespatiënten met FPG ≤ 200 mg/dL (≤ 11,2 mmol/L) bij beide screeningsbezoeken en FPG ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) bij beide screeningsbezoeken of FPG < 126 mg/dl (< 7,0 mmol/l) bij één of beide screeningsbezoeken met HbA1c ≥ 6,5% (≥ 48 mmol/mol) ii) Met medicijnen behandelde [metformine en/of dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers, en/of insuline] type 2 diabetespatiënten met FPG ≥ 70 mg/dl (≥ 3,9 mmol/l) en ≤ 270 mg/dl (≤ 15,1 mmol/l) bij beide screeningsbezoeken Opmerking, ongeveer 10% tot 20% van de ingeschreven Patiënten met type 2-diabetes krijgen insulinetherapie
   3. Normoglykemie (tot ongeveer 10% van de patiënten) Normoglykemiepatiënten met FPG ≥ 70 mg/dl (≥ 3,9 mmol/l) en < 100 mg/dl (< 5,6 mmol/l) bij beide screeningsbezoeken met HbA1c < 5,7% (< 39 mmol/mol) en HOMA-IR ≥ 3,0
7. MRI PDFF ≥ 10%
8. Bereid om de ICF te ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Zelfgerapporteerde alcoholinname > 20 gram (g)/dag voor vrouwen en > 30 g/dag voor mannen (gemiddeld per dag) volgens medische voorgeschiedenis
2. Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) vragenlijst: AUDIT-C-score van ≥ 4 bij mannen en ≥ 3 bij vrouwen wordt gevolgd door een volledige AUDIT-vragenlijst door middel van een interview met patiënten die zijn uitgesloten voor score ≥ 8
3. Eerdere levertransplantatie

4. Levercirrose zoals blijkt uit een van de volgende:

   • Serumalbumine < 3,5 g/dL (0,53 mmol/L)
   • INR > 1,3 (tenzij als gevolg van antistollingstherapie)
   • AST/ALT-ratio ≥ 2
   • Directe bilirubine > 0,3 mg/dl (5,13 micromol (micromol)/l)
   • Aantal bloedplaatjes < 150.000/microL

5. Geschiedenis of bewijs van andere chronische leverziekten, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   • Huidige actieve auto-immuunhepatitis
   • Primaire biliaire cholangitis (PBC)
   • Primaire scleroserende cholangitis
   • de ziekte van Wilson
   • Alfa-1-antitrypsine (A1AT)-deficiëntie
   • Hemochromatose
   • Door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte, zoals gedefinieerd op basis van typische blootstelling en voorgeschiedenis
   • Obstructie van de galwegen
   • Vermoedelijke of bewezen leverkanker
   • Geschiedenis van hepatische encefalopathie
   • Portale hypertensie (slokdarmspataderen, ascites, splenomegalie)
6. Voorgeschiedenis van maagchirurgie (maximaal 10% van de patiënten met een voorgeschiedenis van een maagbypass of sleeve-gastrectomie kan worden ingeschreven als de operatie meer dan 6 maanden vóór inschrijving plaatsvond en patiënten een gewichtsverandering < 5% hadden gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving)
7. Angina, coronaire bypass of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
8. Inflammatoire darmaandoening, coeliakie of andere significante gastro-intestinale aandoeningen - bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van darmobstructie zonder chirurgische correctie (patiënten met prikkelbare darmsyndroom kunnen worden ingeschreven)
9. Zwangerschap
10. Afwezigheid van medisch goedgekeurde anticonceptiemethoden bij vrouwen die zwanger kunnen worden (bijv. hysterectomie, orale anticonceptiva, niet-orale anticonceptiva of spiraaltje gecombineerd met een barrièremethode, twee gecombineerde barrièremethoden zoals pessarium en condoom of zaaddodend middel, of condoom en zaaddodend middel; bilaterale afbinding van de eileiders en vasectomie zijn geen aanvaardbare methoden)
11. Diabetes type 1
12. HbA1c > 8,5% (> 69 mmol/mol)
13. Serum LDL-C ≥ 160 mg/dL (≥ 4,15 mmol/L)
14. Serumtriglyceriden ≥ 350 mg/dL (≥ 3,96 mmol/L)
15. Gebruik van medicijnen voor de behandeling van diabetes binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Let op, metformine, DPP-4-remmers en insuline in een stabiele dosis gedurende de laatste 3 maanden zijn toegestaan. Een insulinedosisafwijking van 20% (verlaging of verhoging) is toegestaan.

16. Elke verandering in de zorgstandaard of achtergrondtherapie voor leverziekte of andere aanhoudende chronische aandoeningen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, inclusief veranderingen in het volgende:

    • Antidiabetica (metformine, DPP-4-remmers, insuline)
    • Schildklierhormonen
    • Medicijnen die depressie behandelen
    • Medicijnen die dyslipidemie behandelen
    • Medicijnen die hypertensie behandelen
    • Vitamine E

17. Regelmatig/dagelijks gebruik van een van de volgende zaken binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving of verwacht regelmatig/dagelijks gebruik tijdens de studieperiode:

    • Hoge dosis niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (equivalent van > 3.200 mg/dag ibuprofen)
    • Systemische corticosteroïden, anabole steroïden
    • Methotrexaat, amiodaron, tamoxifen, tetracyclines, oestrogenen in doses hoger dan die gebruikt voor hormoonvervanging, valproïnezuur
    • Probiotische supplementen (yoghurt mag)
    • Verslavende, niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, methadon en fencyclidine volgens medische geschiedenis of regelmatig dagelijks gebruik van cannabinoïden
18. Gebruik van medicijnen tegen obesitas (inclusief kruidenpreparaten) binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving of verwacht gebruik tijdens de onderzoeksperiode
19. Geschiedenis van allergische reactie op carboxymethylcellulose (CMC), citroenzuur, natriumstearylfumaraat, ruwe rietsuiker, gelatine of titaandioxide
20. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of minder dan 3 maanden geleden sinds het beëindigen van een ander(e) onderzoek naar een ander hulpmiddel of geneesmiddel, of het ontvangen van andere onderzoeksbehandeling(en)
21. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren