Estudio sobre GS300 en NAFLD (REVERT)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 22 años y ≤ 65 años
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 27 y ≤ 40 kilogramo (kg)/metro2 (m2)
3. Negativo para hepatitis B, C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) dentro de los 6 meses posteriores a la selección [HbsAg negativo y ARN del virus de la hepatitis C (VHC) negativo; los sujetos tratados y curados del VHC deben haber completado el tratamiento y dado negativo para el VHC al menos 2 años antes de la inscripción en el estudio]
4. Puntuación de Fibroscan CAP > 300 decibeles (dB)/m
5. Peso corporal estable definido como menos del 5 % de cambio en el peso corporal en los 3 meses anteriores a la selección (por informe del paciente)

6. Aproximadamente 250 pacientes (aproximadamente 125 pacientes por brazo de tratamiento)

   1. Prediabetes i) Pacientes prediabéticos no tratados con FPG ≥ 100 mg/dL (≥ 5,6 mmol/L) y < 126 mg/dL (< 7,0 mmol/L) en ambas visitas de selección con HbA1c ≤ 6,4 % (≤ 46 mmol/mol) - si solo un valor está dentro de este rango, el otro valor no debe ser ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) y la HbA1c debe ser ≥ 5,7 % (≥ 39 mmol/mol) y ≤ 6,4 % (≤ 46 mmol/l). mol) ii) Pacientes prediabéticos tratados con fármacos (metformina) con FPG ≥ 70 mg/dL (≥ 3,9 mmol/L) y < 126 mg/dL (< 7,0 mmol/L) en ambas visitas de selección
   2. Diabetes tipo 2 i) Pacientes diabéticos tipo 2 no tratados con FPG ≤ 200 mg/dL (≤ 11,2 mmol/L) en ambas visitas de selección y FPG ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) en ambas visitas de selección o FPG < 126 mg/dl (< 7,0 mmol/l) en una o ambas visitas de selección con HbA1c ≥ 6,5 % (≥ 48 mmol/mol) ii) tratados con fármacos [metformina y/o inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), y/o insulina] pacientes diabéticos tipo 2 con FPG ≥ 70 mg/dL (≥ 3,9 mmol/L) y ≤ 270 mg/dL (≤ 15,1 mmol/L) en ambas visitas de selección Nota, aproximadamente del 10 % al 20 % de los inscritos Los pacientes diabéticos tipo 2 estarán en terapia con insulina
   3. Normoglucemia (hasta aproximadamente el 10 % de los pacientes) Pacientes normoglucémicos con FPG ≥ 70 mg/dL (≥ 3,9 mmol/L) y < 100 mg/ dL (< 5,6 mmol/L) en ambas visitas de selección con HbA1c < 5,7 % (< 39 mmol/mol) y HOMA-IR ≥ 3,0
7. RM PDFF ≥ 10%
8. Dispuesto a firmar el ICF antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio

Criterio de exclusión:

1. Ingesta de alcohol autorreportada > 20 gramos (g)/día para mujeres y > 30 g/día para hombres (en promedio por día) según el historial médico
2. Cuestionario de prueba de identificación de trastornos por consumo de alcohol (AUDIT): una puntuación AUDIT-C de ≥ 4 en hombres y ≥ 3 en mujeres será seguida de un cuestionario AUDIT completo mediante entrevista con pacientes excluidos por una puntuación ≥ 8
3. Trasplante hepático previo

4. Cirrosis hepática evidenciada por cualquiera de los siguientes:

   • Albúmina sérica < 3,5 g/dl (0,53 mmol/l)
   • INR > 1,3 (a menos que se deba a tratamiento anticoagulante)
   • Relación AST/ALT ≥ 2
   • Bilirrubina directa > 0,3 mg/dL (5,13 micromol (micromol)/L)
   • Recuento de plaquetas < 150.000/microL

5. Antecedentes o evidencia de otras enfermedades hepáticas crónicas, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Hepatitis autoinmune activa actual
   • Colangitis biliar primaria (CBP)
   • Colangitis esclerosante primaria
   • enfermedad de wilson
   • Deficiencia de alfa-1-antitripsina (A1AT)
   • hemocromatosis
   • Enfermedad hepática inducida por fármacos, según se define sobre la base de la exposición típica y la historia
   • Obstrucción del conducto biliar
   • Cáncer de hígado sospechado o comprobado
   • Historia de encefalopatía hepática
   • Hipertensión portal (várices esofágicas, ascitis, esplenomegalia)
6. Antecedentes de cirugía gástrica (hasta el 10 % de los pacientes con antecedentes de bypass gástrico o gastrectomía en manga pueden inscribirse si la cirugía se realizó más de 6 meses antes de la inscripción y los pacientes tuvieron un cambio de peso < 5 % durante los 3 meses anteriores a la inscripción)
7. Angina, derivación coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la visita de selección
8. Enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca u otra enfermedad gastrointestinal importante, por ejemplo, antecedentes de obstrucción intestinal sin corrección quirúrgica (se pueden inscribir pacientes con síndrome del intestino irritable)
9. El embarazo
10. Ausencia de métodos anticonceptivos médicamente aprobados en mujeres en edad fértil (p. ej., histerectomía, anticonceptivos orales, medicamentos anticonceptivos no orales o dispositivo intrauterino combinado con un método de barrera, dos métodos de barrera combinados como diafragma y condón o espermicida, o condón y espermicida; la ligadura de trompas bilateral y la vasectomía no son métodos aceptables)
11. Diabetes tipo 1
12. HbA1c > 8,5 % (> 69 mmol/mol)
13. C-LDL sérico ≥ 160 mg/dl (≥ 4,15 mmol/l)
14. Triglicéridos séricos ≥ 350 mg/dL (≥ 3,96 mmol/L)
15. Uso de cualquier medicamento para el tratamiento de la diabetes en los 3 meses anteriores a la inscripción. Tenga en cuenta que se permiten la metformina, los inhibidores de la DPP-4 y la insulina en una dosis estable durante los últimos 3 meses. Se permite una variación de la dosis de insulina del 20 % (disminución o aumento).

16. Cualquier cambio en el estándar de atención o terapia de fondo para la enfermedad hepática u otras afecciones crónicas en curso dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, incluidos los cambios en lo siguiente:

    • Medicamentos antidiabéticos (metformina, inhibidores de DPP-4, insulina)
    • Hormonas tiroideas
    • Medicamentos para tratar la depresión
    • Medicamentos para tratar la dislipidemia
    • Medicamentos para el tratamiento de la hipertensión
    • vitamina e

17. Uso regular/diario de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o uso regular/diario anticipado durante el período de estudio:

    • Altas dosis de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (equivalente a > 3200 mg/día de ibuprofeno)
    • Corticosteroides sistémicos, esteroides anabólicos
    • Metotrexato, amiodarona, tamoxifeno, tetraciclinas, estrógenos a dosis superiores a las utilizadas para el reemplazo hormonal, ácido valproico
    • Suplementos probióticos (se permite el yogur)
    • Medicamentos adictivos no recetados, incluidos anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, metadona y fenciclidina según el historial médico o el uso diario regular de cannabinoides
18. Uso de cualquier medicamento contra la obesidad (incluidas las preparaciones a base de hierbas) dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción o cualquier uso anticipado durante el período de estudio
19. Antecedentes de reacción alérgica a la carboximetilcelulosa (CMC), ácido cítrico, estearilfumarato de sodio, azúcar de caña sin refinar, gelatina o dióxido de titanio
20. Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o menos de 3 meses desde que finalizó otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o recibió otro tratamiento de investigación
21. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la participación en el estudio.