膝下動脈疾患の治療におけるR3血管薬物溶出生体吸収性足場の研究 (RESOLV I)
膝下血管試験 (RESOLV I) における R3 血管薬物溶出生体再吸収性足場
調査の概要
詳細な説明
末梢動脈疾患 (PAD) の有病率は 2 億人を超えると推定されています。 重症虚血肢 (CLI) は PAD の最も進行した段階と考えられており、PAD 患者の約 10% に発生します。 CLI 患者は、通常、虚血性安静時痛、治癒しない潰瘍、感染症、および/または壊疽を呈します。 それは、大切断（6ヶ月で患者の10％から40％の下肢切断）、心血管イベント、および死亡（診断後6ヶ月以内に20％、5年で50％の死亡率）の高いリスクと関連しています。 ）。 CLI 患者の大部分は、特に PAD が 3 ～ 4 倍一般的である糖尿病患者において、膝窩下動脈に閉塞性疾患を持っています。 糖尿病に関連する CLI は、多くの場合、切断率が 5 ～ 30 倍に増加する複数の長い分節閉塞を伴う、より広範なものです。 外科的およびカテーテルベースの血行再建術は、典型的には、遠位灌流を回復し、症状のある患者の切断を防ぐために行われます。
外科的バイパスは、解剖学的および患者の危険因子がこのアプローチを許可する場合に効果的な治療法であることが示されています。 ただし、CLI 患者は、適切な移植血管がないか、重大な医学的併存疾患があるため、外科手術の候補とならないことがよくあります。 過去 10 年間で、経皮経管血管形成術 (PTA) やバルーンによる経皮治療、血管壁に直接抗増殖薬を送達して新生内膜過形成を抑制する冠動脈ステントの適応外使用などの治療法が増加し、減少しています。開放バイパス手術の割合。
経皮経管血管形成術は、症候性末梢動脈疾患患者に対する第一選択の血行再建術となっています。 公開された文献によると、コーティングされていないバルーン血管形成術は、開存性管腔を得る技術的成功率が高い一方で、繰り返しの血行再建術または切断を必要とする再狭窄が一般的です。 大腿膝窩動脈（膝上）疾患の場合、抗増殖剤（通常はパクリタキセル）を血管壁に直接送達するバルーンによる経皮的治療は、新生内膜過形成を抑制し、標的病変の血管再生と再狭窄の割合を大幅に減少させます。コーティングされていない風船のこと。 一方、膝窩下（膝下）動脈における薬物被覆バルーン（DCB）療法は、PTA よりも優れているという同様の説得力のある証拠を示しておらず、一般に、膝下の DCB の使用は依然として議論の余地があります。
金属製の薬剤溶出ステントは、末梢血管疾患の管理において、急激な血管閉鎖と再狭窄率の両方を低減するのに効果的であることが示されています。 ただし、金属製のインプラントは、血管運動、自己調節、および適応リモデリングを永久に防止することにより、血管壁にも悪影響を及ぼします。 さらに、インプラントの不完全な内皮形成、ステントの骨折、または位置異常による後期血管障害のリスクがあります。 金属製のインプラントは、非侵襲的イメージングでアーティファクトを引き起こし、将来の血行再建術を複雑にする可能性もあります。 生体再吸収性足場は、血管形成術後の血管リモデリング段階で金属ステントと同様の機械的特性を提供すると同時に、抗増殖薬を血管損傷部位に送達して新生内膜過形成を最小限に抑えます。 ただし、これらのタスクが完了すると、足場は再吸収プロセスを開始し、最終的に血管から完全に消失し、生来の動脈にはインプラントがなくなります。 これらの理由から、生体再吸収性足場は、末梢血管系における修復療法の新しい標準を提供する可能性があります。
R3 Vascular MAGNITUDE®足場のこの初の臨床的実現可能性研究は、ライフスタイルを持つ患者を治療するための薄いストラット設計 (壁厚 98 μm) と抗増殖薬シロリムスのコーティングを備えた生体吸収性足場の安全性と性能を評価します。制限跛行または慢性四肢脅迫虚血。 目的は、膝窩下動脈病変の治療のためにステント留置による経皮的経管的介入を受けている患者集団において、治験デバイスの初期評価を行うことです。
MAGNITUDE® 足場の薄いストラット設計は、この特定の適応症について現在調査中の他の厚いストラット生体吸収性足場と比較して、改善された送達可能性とより高い血管開存率の可能性を提供します。 さらに、金属ステントと比較して、R3 Vascular 生体再吸収性スキャフォールドは、血管再生後に血管壁を持続的にサポートし、血管の治癒が起こります。 MAGNITUDE®足場は、冠動脈疾患の治療を受けている約 200 人の患者を対象とした前臨床試験および臨床研究における広範な検証を通じて、生体適合性があり、機械的完全性を長期間維持し、制御された薬物放出を提供することが示されています。
RESOLV I 臨床試験は、膝窩下動脈の血管疾患を治療するための R3 Vascular MAGNITUDE® Bioresorbable Drug-Eluting Scaffold and Delivery System のプロスペクティブ、単一アーム、多施設初のヒト実行可能性試験です。 イタリア、オーストリア、カナダの最大 9 つの治験センターから最大 30 人の患者を登録します。 -ライフスタイルを制限する跛行または慢性的な手足を脅かす虚血（ラザフォードベッカーカテゴリー3〜5）を有する少なくとも18歳の適格な患者は、最大3つの異なる de novo または再狭窄の膝窩下動脈病変のステント留置による血行再建術を受けることを選択します 治療されます治験デバイスを使用して、移植後 5 年間追跡しました。
治験用足場の安全性は、主要な有害肢イベント（人差し指の足首切断または主要な再介入を超える）および周術期（30日）死亡率の複合率として6か月で評価されます。 デバイスの性能は、血管造影法によって評価された、6か月での治療血管の一次開存率として評価されます。 他の複数の血管造影、デュプレックス超音波、および臨床評価が、5年間の追跡期間中に行われます。
この研究に登録された被験者は、現在入手可能な冠状動脈（末梢動脈で適応外使用）の薬物溶出金属ステントで治療された患者と同じ利点を経験すると予想されます。 治験用足場による治療は、PTA や手術などの将来の治療を妨げることが示されている永久ステント留置術に代わる有望な手段を医師に提供する可能性があります。 さらに、治験用足場は、治療後に必要な治癒期間にわたって標的病変を機械的にサポートし、治癒が完了すると消失するように設計されているため、動脈の積極的なリモデリングが可能になり、後期合併症のリスクが軽減される可能性があります (すなわち、内皮細胞増殖、再狭窄、血栓症など）。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Andrew J Ford, Jr.
- 電話番号：650-537-4145
- メール：aford@r3vascular.com
研究場所
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Arezzo、イタリア
- 募集
- San Donato Hospital
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主任研究者：
- Francesco Liistro, MD
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コンタクト：
- Silvia Innocenti
- 電話番号：+39 339 7750594
- メール：silvia.innocenti@uslsudest.toscana.it
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Cotignola、イタリア
- 募集
- Maria Cecilia Hospital
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コンタクト：
- Maria L Lunetto
- 電話番号：+39 0545 217032
- メール：llunetto@gvmnet.it
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主任研究者：
- Luis M Palena, MD
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Milano、イタリア
- 募集
- IRCCS MultiMedica
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主任研究者：
- Flavio Airoldi, MD
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コンタクト：
- Tiziana Staine
- 電話番号：+39 022 4209807
- メール：tiziana.staine@multimedica.it
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Graz、オーストリア
- 募集
- Medical University Graz
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主任研究者：
- Marianne Brodmann, MD
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コンタクト：
- Priska Hirschmann
- 電話番号：+43 316 385 12344
- メール：priska.hirschmann@medunigraz.at
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Montréal、カナダ
- 募集
- CRCHUM Université Montreal
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主任研究者：
- Gilles Soulez, MD
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コンタクト：
- Jennifer Satterthwaite
- 電話番号：23483 +1 514 8908000
- メール：jennifer.satterthwaite.chum@ssss.gouv.qc.ca
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Québec、カナダ
- 積極的、募集していない
- Hôpital Saint-François d'Assise
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Toronto、カナダ
- 募集
- Toronto General Hospital
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コンタクト：
- Sean Lau
- 電話番号：4816 +1 416 9464501
- メール：sean.lau@uhn.ca
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主任研究者：
- Kong Teng Tan, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は18歳以上90歳以下です。
- -被験者は、インデックス手順に続く少なくとも6か月間、他の治験機器または薬物研究に参加しないことに同意します。 アンケートベースの研究、または非侵襲的で治験用機器や医薬品を必要としないその他の研究は許可されています。
- 被験者（または法的に認可された代理人）は、研究関連の手続きの前に、地元の倫理委員会によって承認されたフォームを使用して、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- -被験者は生活習慣を制限する跛行または慢性的な手足を脅かす虚血を持っています（ラザフォードベッカーカテゴリー3〜5）。
- 被験者は、血管造影を含む、プロトコルに必要なすべてのフォローアップ訪問を完了することに同意します。
- -被験者は、適切な共通大腿（対側または順行性同側）血管アクセスを持っています。 (注: ラジアル アクセスまたはペダル アクセスは許可されていません。)
- -被験者には、血管造影による> 70％の狭窄を伴う最大3つのde novoまたは再狭窄のネイティブ膝窩下病変があります。
- 病変は、ネイティブの膝窩下血管の近位 2/3 に位置し、脛骨 - 距骨関節から少なくとも 10 cm 上にある必要があります。
- -IVUSによる2.5〜3.5 mmの参照血管直径。
- 患者ごとに最大 3 つの 18 mm の足場、または 1 つの 38 mm の足場、または 1 つの 38 mm の長さの足場を持つ 1 つの 18 mm の長さの足場を埋め込むことができます。
スキャフォールドは、拡張前の境界から少なくとも 2 mm をカバーする必要があり、最大許容病変長は次のとおりです。
- 単一の長さ 18 mm の足場の場合は 14 mm
- 2 つの重なり合う 18 mm の長さの足場の場合は 31 mm (マーカー オーバーラップ技術を使用)
- 長さ 18 mm の 3 つの重なり合う足場の場合は 47 mm (マーカー オーバーラップ技術を使用)
- 単一の長さ 38 mm の足場の場合は 34 mm
- 長さ 38 mm の足場が 1 つ、長さ 18 mm の足場が 1 つ重なっている場合は 51 mm (マーカー オーバーラップ技術を使用)
- タンデム状の非隣接病変が存在する場合、病変間に 2 cm 以上のプラークフリー ゾーンがある場合は、最大 3 つの足場 (1-1-1、1-2、または 2-1) の任意の組み合わせで治療できます。
- 病変（複数の病変が治療されている場合は最も遠位の病変）は、順行性にガイドワイヤーをうまく交差させる必要があります。 （注：より近位の病変を治療する前に、最も遠位の病変を治療する必要があります。）
- 非準拠バルーン (1:1 バルーン: 動脈比) を使用した足場配置前の標的病変の準備は、血管造影による残径狭窄が 50% 未満である必要があります。 (注: 最初の非準拠バルーンで必要な病変の準備が達成されなかった場合、カット、スコアリング、セレーション、またはバルーンと動脈の比率が 1:1 のチョコレート PTA バルーンなどの特殊バルーンの使用が許可されます。 アテレクトミーは許可されていません。）
- 膝より上に流入する病変 (血管造影による直径が 50% を超える狭窄) が存在する場合は、標的病変の前に部位ごとの標準治療を使用して正常に治療する必要があります。 (注: 流入病変は、インデックス手順中に治療される場合があります。)
- 他の非標的血管の非標的膝下病変が存在する場合は、標準治療に従って治験責任医師の裁量で治療することができますが、標的病変の前にうまく治療する必要があります。
- 血行力学的に重大な病変 (血管造影による直径 50% 以上の狭窄) のない、少なくとも 1 つの完全に開存する足首下動脈 (すなわち、足背動脈; 共通、外側、または内側の足底動脈) が対象肢に存在する必要があります。
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の被験者、およびインデックス手順後6か月以内に妊娠を計画している人。 （注：出産の可能性のある被験者は、インデックス手順の28日前までに妊娠検査で陰性であり、6か月間避妊を使用することに同意する必要があります。）
- -他の重大な併存状態、または他の医学的、社会的、または心理的状態の存在（物質{アルコール、コカイン、ヘロインなど）の乱用など）、研究者の意見では、参加または遵守する被験者の能力を制限する可能性があります研究の指示とフォローアップ (過去 2 か月間に症候性 COVID-19 感染症または過去 1 か月間に無症状の COVID-19 陽性検査を受けた被験者を含む)。
- 精神障害者、精神障害者、または活動を管理する法的権限を持たない個人として定義される無能力者。
- 平均余命は1年未満。
- 被験者は歩行不能です。
- 被験者は以前に大切断（いずれかの手足）を受けています。
- -被験者は慢性腎不全のステージ4以上であるか、透析が必要です。
- -被験者は、デバイス材料およびその分解物（シロリムス、ポリ（L-ラクチド）、ポリ（D、L-ラクチド）、乳酸、またはプラチナイリジウム）に対する過敏症または禁忌を知っている、または研究薬（抗血小板薬を含む）または造影剤および十分な前投薬ができない人。
- -インデックス手順後6か月以内に抗血小板薬の中止を必要とする手術または手順が計画されている被験者。
- 被験者は活動性の全身感染症を患っています。
- -被験者は、インデックス手順の3か月以内に以前の脳卒中またはMIを持っています。
- 被験者は骨髄炎または中足骨 - 指節関節の上の壊疽の存在、露出した腱を伴う広範な組織喪失、または複雑または再発手術を必要とする、全層性踵潰瘍、または純粋な神経障害性潰瘍を有する。
- -被験者は免疫抑制療法を受けている、および/または既知の免疫抑制または自己免疫疾患を持っています（例、ヒト免疫不全ウイルス、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、免疫抑制薬を必要とする重度の喘息など）。
- -被験者は活動的な悪性腫瘍（インデックス手順の前後1年以内に悪性腫瘍の抗がん療法を受けている、または受ける予定）、活動的な血液疾患または凝固障害（血小板数<100,000細胞/ mm3または> 700,000細胞/ mm3、WBC < 3,000 細胞/mm3、またはヘモグロビン < 8.0 g/dl)。
- -HbA1c> 10％の制御されていない糖尿病の被験者。
- -ボディマス指数（BMI）が18未満の被験者。
- -過去3か月間の標的血管内の血行再建術。
- -30日以内に計画された外科的または血管内処置。 （注：計画的な軽度の切断は許可されています。）
- -標的血管には、他の遠位の血行力学的に重要な病変があります（血管造影による直径50％以上の狭窄）。
- 成功した predilation を達成できない病変。
- 標的病変部位は、両枝の足場を必要とする分岐治療法を必要とする（仮治療、足場を必要としない側枝での使用は許容される）。
- 大動脈または下肢動脈における動脈瘤または急性血栓の存在。
- 対象肢の事前の膝下バイパス。
- 以前にステント留置された病変または標的血管内のステントの存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MAGNITUDE® 足場
最大 3 つの R3 Vascular MAGNITUDE® Bioresorbable Drug-Eluting Scaffolds を埋め込むことによって治療された、最大 3 つの研究病変を有する被験者
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1つまたは複数の動脈狭窄部での経皮的技術を使用した、1つまたは複数のMAGNITUDE®生体吸収性足場の配置。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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（安全）MALEやPODからの解放
時間枠：MALE は 180 日で評価され、POD は 30 日で評価されます (移植後手順)。
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四肢の重大な有害事象（「MALE」、人差し指の足首上部切断または主要な再介入を含む）および周術期死亡（「POD」）から解放された複合エンドポイント
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MALE は 180 日で評価され、POD は 30 日で評価されます (移植後手順)。
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(性能) 標的病変の一次開存性
時間枠：180日で評価（移植後）
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血管造影による血行力学的に重大な狭窄（直径50％以上の狭窄）、または血管造影が利用できない場合のデュプレックス超音波（コアラボごとのフローの欠如）からの解放、追加の標的病変の血行再建術なし
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180日で評価（移植後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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技術的な成功
時間枠：治療手順の開始から治療手順の終了までの評価
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標的病変への足場の送達および展開として定義され、最終的な血管造影病変内パーセント直径狭窄 ≤ 30% をもたらす
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治療手順の開始から治療手順の終了までの評価
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手続き上の成功
時間枠：治療手順の開始から治療手順後の退院まで、治療手順のほぼ同日または翌日に評価されます
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処置上の重大な有害事象 (血栓症、遠位塞栓形成、または血管破裂を含む) のない技術的成功として定義されます。
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治療手順の開始から治療手順後の退院まで、治療手順のほぼ同日または翌日に評価されます
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血管造影急性増悪
時間枠：180日で評価（移植後）
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血管造影によって評価された、スキャフォールド内およびスキャフォールディングされた血管セグメント内の処置後および処置前の最小管腔直径の差として定義されます
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180日で評価（移植後）
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血管造影後期内腔損失
時間枠：180日で評価（移植後）
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血管造影によって評価された、足場内および足場血管セグメント内の処置後およびフォローアップの最小管腔直径の差として定義されます
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180日で評価（移植後）
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血管造影バイナリー再狭窄
時間枠：180日で評価（移植後）
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-足場内およびフォローアップ時の足場血管セグメント内の50％を超える直径の狭窄として定義され、血管造影法によって評価されます
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180日で評価（移植後）
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動脈流の二重超音波検出
時間枠：1、6、および 12 か月で評価 (移植後)
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標的病変および血管内の血流の有無の決定
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1、6、および 12 か月で評価 (移植後)
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全死因
時間枠：1、3、6、12、24、36、48、および 60 か月で評価 (移植後)
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何らかの原因による患者の死亡率として定義
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1、3、6、12、24、36、48、および 60 か月で評価 (移植後)
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臨床的に推進される標的病変の血行再建術
時間枠：1、3、6、12、24、36、48、および 60 か月で評価 (移植後)
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-血管造影による標的病変の直径狭窄が> 70％、または> 50％であり、対象が別の病変では説明できない虚血を有する場合、または重度の虚血性徴候が標的に起因する場合は≦50％の場合、標的病変の血行再建術として定義される病変。
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1、3、6、12、24、36、48、および 60 か月で評価 (移植後)
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標的病変の閉塞、臨床的に推進される標的病変の血行再建術、および主要な切断の複合体からの解放
時間枠：1、3、6、12、24、36、48、および 60 か月で評価 (移植後)
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-被験者は、虚血症状または標的肢の切断による血行再建術を必要とする標的病変の閉塞を経験していません。
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1、3、6、12、24、36、48、および 60 か月で評価 (移植後)
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登録によるラザフォード・ベッカー分類の変化
時間枠：1、3、6、12、24、36、48、および 60 か月で評価 (移植後)
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被験者の慢性虚血肢の症候分類の治療前評価とフォローアップ評価の間の変化
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1、3、6、12、24、36、48、および 60 か月で評価 (移植後)
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登録からの足関節上腕指数 (ABI) の変化
時間枠：1、3、6、および 12 か月で評価 (移植後)
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脚の動脈狭窄の程度を測定するために、足首で測定された血圧と腕で測定された血圧の比較の治療前とフォローアップ評価の間の変化
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1、3、6、および 12 か月で評価 (移植後)
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登録からのつま先腕指数 (TBI) の変化
時間枠：1、3、6、および 12 か月で評価 (移植後)
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脚の動脈狭窄の程度を測定するために、つま先で測定された血圧と腕で測定された血圧の比較の治療前とフォローアップ評価の間の変化
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1、3、6、および 12 か月で評価 (移植後)
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Juan F Granada, MD、Cardiovascular Research Foundation (CRF)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。