Undersøgelse af R3 vaskulært lægemiddel-eluerende bioresorberbare stillads til behandling af arteriel sygdom under knæet (RESOLV I)

Forekomsten af ​​perifer arteriesygdom (PAD) anslås til at være over 200 mio. Kritisk lemmeriskæmi (CLI) betragtes som det mest fremskredne stadium af PAD, der forekommer hos omkring 10% af PAD-patienter. CLI-patienter har typisk iskæmiske hvilesmerter, ikke-helende ulcerationer, infektion og/eller koldbrand. Det er forbundet med en høj risiko for større amputation (amputationer af underekstremiteterne hos 10 % - 40 % af patienterne efter 6 måneder), kardiovaskulære hændelser og død (dødelighed på 20 % inden for 6 måneder efter diagnosen og 50 % efter 5 år ). En stor procentdel af CLI-patienter har okklusiv sygdom i den infrapopliteale arterie, især hos diabetikere, hvor PAD er 3 - 4 gange hyppigere. CLI relateret til diabetes er ofte mere omfattende, med flere lange segmentelle okklusioner, hvilket resulterer i en 5-30 gange stigning i antallet af amputationer. Kirurgiske og kateterbaserede revaskulariseringsprocedurer udføres typisk for at genoprette distal perfusion og forhindre amputation hos symptomatiske patienter.

Kirurgisk bypass har vist sig at være en effektiv behandling, når anatomiske og patientmæssige risikofaktorer tillader denne tilgang. Patienter med CLI er dog ofte dårlige kirurgiske kandidater på grund af fraværet af egnede transplantatkar eller tilstedeværelsen af ​​betydelige medicinske komorbiditeter. I løbet af det seneste årti har behandlinger såsom perkutan transluminal angioplastik (PTA) og perkutan behandling med balloner eller off-label brug af koronarstents, der afgiver antiproliferative lægemidler direkte til karvæggen for at hæmme neointimal hyperplasi, været stigende og har reduceret hyppigheden af ​​åben bypass-operation.

Perkutan transluminal angioplastik er blevet den første linje revaskulariseringsterapi for patienter med symptomatisk perifer arteriesygdom. Udgivet litteratur indikerer, at mens ubelagt ballonangioplastik har en høj grad af teknisk succes med at opnå et patenteret lumen, er restenose, der kræver gentagen revaskularisering eller amputation, almindelig. For femoropopliteal (over knæet) sygdom hæmmer perkutan behandling med en ballon, der afgiver et antiproliferativt middel (normalt paclitaxel) direkte til karvæggen neointimal hyperplasi og reducerer signifikant hastigheden af ​​revaskularisering af mållæsioner og restenose, samtidig med at en sikkerhedsprofil opretholdes, der kan sammenlignes med det med ubelagte balloner. På den anden side har lægemiddelbelagt ballonbehandling (DCB) i de infrapopliteale (under knæet) arterierne ikke vist tilsvarende overbevisende beviser for overlegenhed i forhold til PTA, og generelt er brugen af ​​DCB under knæet stadig kontroversiel.

Metalliske lægemiddel-eluerende stents har vist sig at være effektive til at reducere både pludselig karlukning og restenosehastigheder i behandlingen af ​​perifer vaskulær sygdom. Imidlertid påvirker metalliske implantater også karvæggen negativt ved permanent at forhindre vasomotion, autoregulering og adaptiv ombygning. Derudover er der risiko for sen karsvigt på grund af ufuldstændig endotelisering af implantatet, stentfraktur eller malapposition. Metalliske implantater kan også forårsage artefakter med ikke-invasiv billeddannelse og komplicere fremtidige revaskulariseringsprocedurer. Bioresorberbare stilladser giver lignende mekaniske egenskaber som metalliske stents under genopbygningsfasen af ​​blodkar efter angioplastik, mens de også afgiver et antiproliferativt lægemiddel til stedet for vaskulær skade for at minimere neointimal hyperplasi. Men når disse opgaver er afsluttet, begynder stilladset en reabsorptionsproces og forsvinder til sidst helt fra karret, hvilket efterlader den oprindelige arterie fri for implantat. Af disse grunde kan bioresorberbare stilladser tilbyde en ny standard for genoprettende terapi i den perifere vaskulatur.

Denne første-i-menneskelige kliniske gennemførlighedsundersøgelse af R3 Vascular MAGNITUDE®-stilladset vil evaluere sikkerheden og ydeevnen af ​​et bioresorberbart stillads med et tyndt stiverdesign (98 µm vægtykkelse) og en coating af det antiproliferative lægemiddel Sirolimus til behandling af patienter med livsstil begrænsende claudicatio eller kronisk lemmertruende iskæmi. Målet er at udføre en indledende evaluering af undersøgelsesudstyret i en patientpopulation, der gennemgår perkutan transluminal intervention med stenting til behandling af infrapopliteale arterielæsioner.

Det tynde stiverdesign af MAGNITUDE® stilladset tilbyder forbedret leveringsevne og potentialet for højere fartøjsgennemsigtighed sammenlignet med andre tykkere stivere bioresorberbare stilladser, der i øjeblikket er under undersøgelse for denne særlige indikation. Sammenlignet med metalliske stents giver R3 Vascular bioresorberbare stillads desuden vedvarende støtte til karvæggen efter revaskularisering, mens vaskulær heling sker, hvorefter stilladset forudsigeligt nedbrydes og efterlader intet permanent implantat. MAGNITUDE®-stilladset har vist sig at være biokompatibelt, opretholder mekanisk integritet over tid og giver kontrolleret frigivelse af lægemidler gennem omfattende valideringer i prækliniske tests og kliniske undersøgelser, der omfatter ca. 200 patienter, der behandles for koronararteriesygdom.

Den kliniske RESOLV I-undersøgelse er en prospektiv, enarmet multicenter-først-i-menneskelig gennemførlighedsundersøgelse af R3 Vascular MAGNITUDE® bioresorberbart lægemiddel-eluerende stillads og leveringssystem til behandling af vaskulær sygdom i de infrapopliteale arterier. Det vil indskrive maksimalt 30 patienter fra op til 9 undersøgelsescentre i Italien, Østrig og Canada. Berettigede patienter, der er mindst 18 år gamle med livsstilsbegrænsende claudicatio eller kronisk lemmertruende iskæmi (Rutherford-Becker kategori 3 - 5), som vælger at gennemgå revaskularisering med stenting af op til tre forskellige de novo eller restenotiske infrapopliteale arterielæsioner, vil blive behandlet med undersøgelsesudstyret og fulgt i fem år efter implantation.

Sikkerheden af ​​undersøgelsesstilladset vil blive vurderet efter 6 måneder som den sammensatte rate af alvorlige uønskede lemmerhændelser (over ankelamputation i indeksbenet eller større re-intervention) og perioperativ (30-dages) dødelighed. Enhedens ydeevne vil blive evalueret som den primære åbenhedsrate for de behandlede kar efter 6 måneder, vurderet ved angiografi. Flere andre angiografiske, duplex ultralyds- og kliniske vurderinger vil blive udført i løbet af den 5-årige opfølgningsperiode.

Det forventes, at de forsøgspersoner, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil opleve de samme fordele som patienter, der behandles med de aktuelt tilgængelige koronare (brugt off-label i de perifere arterier) lægemiddeleluerende metalliske stenter. Behandling med undersøgelsesstilladset kan give læger et lovende alternativ til permanent stenting, som har vist sig at interferere med fremtidige behandlinger såsom PTA eller kirurgi. Da undersøgelsesstilladset er designet til at yde mekanisk støtte til mållæsionen i den nødvendige helingsperiode efter behandling og forsvinde, når helingen er fuldført, kan dette give mulighed for positiv ombygning af arterien og reducere risikoen for sene komplikationer (dvs. endotelcelleproliferation, restenose, trombose osv.).