Estudio del armazón biorreabsorbible liberador de fármacos vasculares R3 en el tratamiento de la enfermedad arterial por debajo de la rodilla (RESOLV I)

La prevalencia de la enfermedad arterial periférica (EAP) se estima en más de 200 millones. La isquemia crítica de las extremidades (CLI, por sus siglas en inglés) se considera la etapa más avanzada de la EAP y ocurre en aproximadamente el 10 % de los pacientes con EAP. Los pacientes con ICE generalmente se presentan con dolor isquémico en reposo, ulceraciones que no cicatrizan, infección y/o gangrena. Se asocia con un alto riesgo de amputación mayor (amputaciones de miembros inferiores en 10% - 40% de los pacientes a los 6 meses), eventos cardiovasculares y muerte (tasa de mortalidad del 20% dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico y del 50% a los 5 años). ). Un gran porcentaje de pacientes con CLI tienen enfermedad oclusiva en la arteria infrapoplítea, especialmente en diabéticos donde la EAP es 3 a 4 veces más común. La CLI relacionada con la diabetes suele ser más extensa, con múltiples oclusiones segmentarias largas que dan como resultado un aumento de 5 a 30 veces en la tasa de amputaciones. Los procedimientos de revascularización quirúrgicos y basados ​​en catéter se realizan típicamente para restaurar la perfusión distal y prevenir la amputación en pacientes sintomáticos.

El bypass quirúrgico ha demostrado ser un tratamiento eficaz cuando los factores de riesgo anatómicos y del paciente lo permiten. Sin embargo, los pacientes con CLI a menudo son malos candidatos quirúrgicos debido a la ausencia de vasos de injerto adecuados o la presencia de comorbilidades médicas significativas. Durante la última década, las terapias como la angioplastia transluminal percutánea (PTA) y el tratamiento percutáneo con balones o el uso no autorizado de stents coronarios que administran fármacos antiproliferativos directamente a la pared del vaso para inhibir la hiperplasia neointimal han ido en aumento y han disminuido la tasas de cirugía de bypass abierto.

La angioplastia transluminal percutánea se ha convertido en el tratamiento de revascularización de primera línea para los pacientes con arteriopatía periférica sintomática. La literatura publicada indica que mientras que la angioplastia con balón sin recubrimiento tiene una alta tasa de éxito técnico en la obtención de una luz permeable, la reestenosis que requiere revascularización o amputación es común. Para la enfermedad femoropoplítea (por encima de la rodilla), el tratamiento percutáneo con un balón que administra un agente antiproliferativo (generalmente paclitaxel) directamente a la pared del vaso inhibe la hiperplasia de la neoíntima y reduce significativamente la tasa de revascularización y reestenosis de la lesión objetivo, mientras mantiene un perfil de seguridad comparable al la de los globos sin recubrir. Por otro lado, la terapia con balón recubierto de fármaco (DCB) en las arterias infrapoplíteas (debajo de la rodilla) no ha mostrado evidencia igualmente convincente de superioridad sobre la PTA y, en general, el uso de DCB debajo de la rodilla sigue siendo controvertido.

Se ha demostrado que los stents liberadores de fármacos metálicos son efectivos para reducir tanto el cierre abrupto de los vasos como las tasas de reestenosis en el tratamiento de la enfermedad vascular periférica. Sin embargo, los implantes metálicos también tienen un impacto negativo en la pared del vaso al evitar de forma permanente la vasomoción, la autorregulación y la remodelación adaptativa. Además, existe el riesgo de falla tardía del vaso debido a una endotelización incompleta del implante, fractura del stent o mala aposición. Los implantes metálicos también pueden causar artefactos con imágenes no invasivas y complicar futuros procedimientos de revascularización. Los andamios bioabsorbibles brindan propiedades mecánicas similares a las de los stents metálicos durante la fase de remodelación de los vasos sanguíneos después de la angioplastia, mientras que también administran un fármaco antiproliferativo en el sitio de la lesión vascular para minimizar la hiperplasia de la neoíntima. Sin embargo, una vez que se completan estas tareas, el andamio comienza un proceso de reabsorción y eventualmente desaparece por completo del vaso, dejando la arteria nativa libre de cualquier implante. Por estas razones, los andamios biorreabsorbibles pueden ofrecer un nuevo estándar para la terapia de restauración en la vasculatura periférica.

Este primer estudio de viabilidad clínica en humanos del armazón R3 Vascular MAGNITUDE® evaluará la seguridad y el rendimiento de un armazón biorreabsorbible con un diseño de puntal delgado (98 µm de espesor de pared) y un recubrimiento del fármaco antiproliferativo Sirolimus para tratar a pacientes con estilo de vida claudicación limitante o isquemia crónica que amenaza la extremidad. El objetivo es realizar una evaluación inicial del dispositivo en investigación en una población de pacientes sometidos a una intervención transluminal percutánea con colocación de stent para el tratamiento de lesiones de la arteria infrapoplítea.

El diseño de puntal delgado del andamio MAGNITUDE® ofrece una capacidad de liberación mejorada y el potencial de índices más altos de permeabilidad de los vasos en comparación con otros andamios biorreabsorbibles de puntal más grueso que se están investigando actualmente para esta indicación en particular. Además, en comparación con los stents metálicos, el armazón biorreabsorbible R3 Vascular brinda soporte sostenido a la pared del vaso después de la revascularización mientras se produce la cicatrización vascular, después de lo cual el armazón se degrada de manera predecible y no deja atrás ningún implante permanente. Se ha demostrado que el andamio MAGNITUDE® es biocompatible, mantiene la integridad mecánica a lo largo del tiempo y proporciona una liberación controlada de fármacos a través de extensas validaciones en pruebas preclínicas y estudios clínicos en los que participaron aproximadamente 200 pacientes tratados por enfermedad de las arterias coronarias.

La investigación clínica RESOLV I es un estudio de viabilidad prospectivo, de un solo brazo, multicéntrico y pionero en humanos del R3 Vascular MAGNITUDE® Bioabsorbible Drug-Eluting Scaffold and Delivery System para el tratamiento de enfermedades vasculares en las arterias infrapoplíteas. Inscribirá un máximo de 30 pacientes de hasta 9 centros de investigación en Italia, Austria y Canadá. Se tratarán los pacientes elegibles que tengan al menos 18 años de edad con claudicación que limita el estilo de vida o isquemia crónica que amenaza las extremidades (categorías 3 a 5 de Rutherford-Becker) que elijan someterse a una revascularización con colocación de stent en hasta tres lesiones arteriales infrapoplíteas reestenóticas o de novo diferentes. con el dispositivo en investigación y seguido durante cinco años después de la implantación.

La seguridad del armazón en investigación se evaluará a los 6 meses como la tasa compuesta de eventos adversos mayores en las extremidades (amputación por encima del tobillo en la extremidad índice o reintervención mayor) y mortalidad perioperatoria (30 días). El rendimiento del dispositivo se evaluará como la tasa de permeabilidad primaria de los vasos tratados a los 6 meses, evaluada mediante angiografía. Durante el período de seguimiento de 5 años, se realizarán muchas otras evaluaciones angiográficas, de ecografía dúplex y clínicas.

Se espera que los sujetos inscritos en este estudio experimenten los mismos beneficios que los pacientes tratados con los stents metálicos liberadores de fármacos coronarios disponibles actualmente (utilizados fuera de etiqueta en las arterias periféricas). El tratamiento con el andamio en investigación puede proporcionar a los médicos una alternativa prometedora a la colocación de stents permanentes, que se ha demostrado que interfiere con tratamientos futuros como la PTA o la cirugía. Además, dado que el andamiaje en investigación está diseñado para brindar soporte mecánico a la lesión objetivo durante el período de curación requerido posterior al tratamiento y desaparece una vez que se completa la curación, esto puede permitir una remodelación positiva de la arteria y reducir el riesgo de complicaciones tardías (es decir, proliferación de células endoteliales, reestenosis, trombosis, etc.).