Untersuchung des vaskulären medikamentenfreisetzenden bioresorbierbaren Gerüsts R3 bei der Behandlung von arteriellen Erkrankungen unterhalb des Knies (RESOLV I)

Die Prävalenz der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK) wird auf über 200 Millionen geschätzt. Die kritische Extremitätenischämie (CLI) gilt als das am weitesten fortgeschrittene Stadium der PAD und tritt bei etwa 10 % der PAD-Patienten auf. CLI-Patienten stellen sich typischerweise mit ischämischem Ruheschmerz, nicht heilenden Ulzerationen, Infektionen und/oder Gangrän vor. Es ist mit einem hohen Risiko für Majoramputationen (Amputationen der unteren Extremitäten bei 10 % bis 40 % der Patienten nach 6 Monaten), kardiovaskulären Ereignissen und Tod (Sterblichkeitsrate von 20 % innerhalb von 6 Monaten nach der Diagnose und 50 % nach 5 Jahren) verbunden ). Ein großer Prozentsatz der CLI-Patienten hat eine Verschlusskrankheit in der Infrapoplitealarterie, insbesondere bei Diabetikern, bei denen pAVK 3- bis 4-mal häufiger vorkommt. CLI im Zusammenhang mit Diabetes ist oft umfangreicher, mit mehreren langen Segmentverschlüssen, die zu einer 5- bis 30-fachen Erhöhung der Amputationsrate führen. Chirurgische und katheterbasierte Revaskularisierungsverfahren werden typischerweise durchgeführt, um die distale Perfusion wiederherzustellen und eine Amputation bei symptomatischen Patienten zu verhindern.

Der chirurgische Bypass hat sich als wirksame Behandlung erwiesen, wenn anatomische Faktoren und Risikofaktoren des Patienten diesen Ansatz zulassen. Patienten mit CLI sind jedoch aufgrund des Fehlens geeigneter Transplantatgefäße oder des Vorhandenseins signifikanter medizinischer Komorbiditäten häufig schlechte chirurgische Kandidaten. In den letzten zehn Jahren haben Therapien wie die perkutane transluminale Angioplastie (PTA) und die perkutane Behandlung mit Ballons oder die Off-Label-Verwendung von Koronarstents, die antiproliferative Medikamente direkt an die Gefäßwand abgeben, um die neointimale Hyperplasie zu hemmen, zugenommen und abgenommen Raten offener Bypass-Operationen.

Die perkutane transluminale Angioplastie ist die Revaskularisierungstherapie der ersten Wahl für Patienten mit symptomatischer peripherer arterieller Verschlusskrankheit geworden. Die veröffentlichte Literatur weist darauf hin, dass, obwohl die unbeschichtete Ballonangioplastie eine hohe technische Erfolgsrate beim Erhalten eines offenen Lumens aufweist, eine Restenose, die eine wiederholte Revaskularisierung oder Amputation erfordert, üblich ist. Bei femoropoplitealer Erkrankung (oberhalb des Knies) hemmt die perkutane Behandlung mit einem Ballon, der ein antiproliferatives Mittel (normalerweise Paclitaxel) direkt an die Gefäßwand abgibt, die neointimale Hyperplasie und reduziert die Rate der Revaskularisation und Restenose der Zielläsion signifikant, während ein vergleichbares Sicherheitsprofil aufrechterhalten wird die von unbeschichteten Ballons. Andererseits hat die medikamentenbeschichtete Ballontherapie (DCB) in den infrapoplitealen (unterhalb des Knies) Arterien keine ähnlich überzeugenden Beweise für die Überlegenheit gegenüber PTA gezeigt, und im Allgemeinen bleibt die Verwendung von DCB unterhalb des Knies umstritten.

Medikamentfreisetzende metallische Stents haben sich bei der Reduzierung sowohl des plötzlichen Gefäßverschlusses als auch der Restenoseraten bei der Behandlung peripherer Gefäßerkrankungen als wirksam erwiesen. Metallische Implantate wirken sich jedoch auch negativ auf die Gefäßwand aus, indem sie Vasomotion, Autoregulation und adaptives Remodelling dauerhaft verhindern. Darüber hinaus besteht das Risiko eines späten Gefäßversagens aufgrund einer unvollständigen Endothelialisierung des Implantats, einer Stentfraktur oder einer Malapposition. Metallimplantate können auch Artefakte bei der nichtinvasiven Bildgebung verursachen und zukünftige Revaskularisierungsverfahren erschweren. Bioresorbierbare Gerüste bieten ähnliche mechanische Eigenschaften wie metallische Stents während der Umbauphase der Blutgefäße nach der Angioplastie und liefern gleichzeitig ein antiproliferatives Medikament an die Stelle der Gefäßverletzung, um die neointimale Hyperplasie zu minimieren. Sobald diese Aufgaben jedoch abgeschlossen sind, beginnt das Gerüst mit einem Reabsorptionsprozess und verschwindet schließlich vollständig aus dem Gefäß, wodurch die native Arterie frei von jeglichem Implantat bleibt. Aus diesen Gründen können bioresorbierbare Scaffolds einen neuen Standard für restaurative Therapien im peripheren Gefäßsystem bieten.

Diese erste am Menschen durchgeführte klinische Machbarkeitsstudie des R3 Vascular MAGNITUDE®-Gerüsts wird die Sicherheit und Leistung eines bioresorbierbaren Gerüsts mit einem dünnen Strebendesign (98 µm Wandstärke) und einer Beschichtung des antiproliferativen Medikaments Sirolimus zur Behandlung von Patienten mit Lebensstil bewerten einschränkende Claudicatio oder chronische, die Gliedmaßen bedrohende Ischämie. Ziel ist die Durchführung einer ersten Bewertung des Prüfprodukts bei einer Patientenpopulation, die sich einer perkutanen transluminalen Intervention mit Stenting zur Behandlung von Läsionen der Arteria infrapoplitea unterzieht.

Das dünne Strebendesign des MAGNITUDE®-Scaffolds bietet eine verbesserte Einbringbarkeit und das Potenzial für höhere Gefäßdurchgängigkeitsraten im Vergleich zu anderen bioresorbierbaren Scaffolds mit dickeren Streben, die derzeit für diese spezielle Indikation untersucht werden. Darüber hinaus bietet das bioresorbierbare Gerüst R3 Vascular im Vergleich zu metallischen Stents eine anhaltende Unterstützung der Gefäßwand nach der Revaskularisierung während der Gefäßheilung, wonach das Gerüst vorhersehbar abgebaut wird und kein dauerhaftes Implantat zurückbleibt. Es hat sich gezeigt, dass das MAGNITUDE®-Scaffold biokompatibel ist, seine mechanische Integrität im Laufe der Zeit beibehält und eine kontrollierte Arzneimittelfreisetzung durch umfangreiche Validierungen in vorklinischen Tests und klinischen Studien bietet, an denen etwa 200 Patienten teilnehmen, die wegen koronarer Herzkrankheit behandelt werden.

Die klinische Prüfung RESOLV I ist eine prospektive, einarmige, multizentrische First-in-Human-Machbarkeitsstudie des R3 Vascular MAGNITUDE® Bioresorbable Drug-Eluting Scaffold and Delivery System zur Behandlung von Gefäßerkrankungen in den infrapoplitealen Arterien. Es werden maximal 30 Patienten aus bis zu 9 Prüfzentren in Italien, Österreich und Kanada aufgenommen. Geeignete Patienten, die mindestens 18 Jahre alt sind und eine Claudicatio, die den Lebensstil einschränkt, oder eine chronische, die Gliedmaßen bedrohende Ischämie (Rutherford-Becker-Kategorien 3–5) haben, die sich für eine Revaskularisierung mit Stenting von bis zu drei verschiedenen de novo oder restenotischen Infrapoplitealarterienläsionen entscheiden, werden behandelt mit dem Prüfgerät und wurde fünf Jahre nach der Implantation beobachtet.

Die Sicherheit des Prüfgerüsts wird nach 6 Monaten als zusammengesetzte Rate aus schwerwiegenden unerwünschten Extremitätenereignissen (Amputation oberhalb des Knöchels in der Index-Gliedmaße oder schwerwiegender erneuter Eingriff) und perioperativer (30-tägiger) Sterblichkeit bewertet. Die Leistung des Geräts wird anhand der primären Durchgängigkeitsrate der behandelten Gefäße nach 6 Monaten, bewertet durch Angiographie, bewertet. Während der 5-jährigen Nachbeobachtungszeit werden mehrere andere angiographische, Duplex-Ultraschall- und klinische Untersuchungen durchgeführt.

Es wird erwartet, dass die in diese Studie aufgenommenen Probanden die gleichen Vorteile erfahren werden wie Patienten, die mit den derzeit erhältlichen koronaren (off-label in den peripheren Arterien verwendeten) medikamentenfreisetzenden metallischen Stents behandelt werden. Die Behandlung mit dem Prüfgerüst könnte Ärzten eine vielversprechende Alternative zum permanenten Stenting bieten, das nachweislich zukünftige Behandlungen wie PTA oder Operationen beeinträchtigt. Da das Untersuchungsgerüst darüber hinaus so konzipiert ist, dass es die Zielläsion für die erforderliche Heilungszeit nach der Behandlung mechanisch unterstützt und verschwindet, sobald die Heilung abgeschlossen ist, kann dies eine positive Remodellierung der Arterie ermöglichen und das Risiko von Spätkomplikationen (d. h. Endothelzellproliferation, Restenose, Thrombose usw.).