肺動脈性肺高血圧症に対するアパベタロン (APPROACH-2)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
2. -必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォームの提供。
3. -被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で、18〜75歳（強皮症に関連するPAHの場合は18〜80歳）でなければなりません。
4. 特発性/遺伝性/薬物または毒素誘発性起源のPAH;または結合組織疾患または単純な先天性心疾患（心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、動脈管開存症）に関連して1年以上修正された;
5. 平均PA圧>20mmHg、PVR>400dyn.s.cm-5、PAくさび圧≤15mmHg)、および急性血管反応性の欠如;
6. WHO機能クラスIIまたはIII;
7. 3 か月以上、血管作用薬を使用していない状態で臨床的に安定している。
8. ≥ 150m の 2 つの 6MWD (後者はベースライン値として使用);
9. -患者は、既知の肝硬変の不在として定義される研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります 過去28日間輸血なしでヘモグロビン≥10.0 g / dL、絶対好中球数（ANC） ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100 x 109/L、総ビリルビン ≤ 1.5 x 機関の正常上限値 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 3.0 x 制度上の正常上限およびクレアチニンクリアランスの推定値が 30 mL/分以上。
10. -患者の平均余命は28週間以上でなければなりません。
11. ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 40 kg/m2 (包括的) の範囲内。
12. -出産の可能性のある患者は、最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません 研究治療;
13. 患者は閉経後、月経が1年以上ない、外科的に不妊手術を受けている、妊娠を防ぐために適切な避妊法を使用する意思がある、または妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意している必要があります。試験治療の最後の投与から3か月後まで、登録から授乳を控えることに同意します。
14. 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中およびアパベタロンの最後の投与後 3 か月間はコンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります（許容される方法については付録 B を参照）。

除外基準:

1. HIV感染、門脈圧亢進症に関連するPAH;
2. 左心疾患、肺疾患、慢性血栓塞栓症または多因子メカニズムに関連する肺を含む、他のタイプの肺高血圧症 (Simonneau, Montani et al. 2019) (それぞれ PH グループ 2-5)。
3. 肺静脈閉塞症の疑い;
4. 血栓塞栓症を示す換気灌流肺スキャンまたは肺血管造影。
5. -重大な拘束性（総肺活量<70％予測）または閉塞性（気管支拡張薬後のFEV1 / FVC <60％）肺疾患;
6. DLCO <40%
7. -収縮期血圧 <90 mmHg;
8. 覚醒している患者の安静時の安静時心拍数が 50 BPM 未満または 110 BPM を超える。
9. 30日以内の急性右室不全または入院;
10. 30日以内に治験薬を受け取った;
11. -心肺リハビリテーションプログラムは、1日目の12週間前に計画または開始されました。

12. 駆出率が保持された心不全の危険因子が 3 つ以上存在する。

    • BMI >30kg/m2
    • 糖尿病
    • 高血圧症
    • 冠動脈疾患
13. -最近のがん（1年未満、低悪性度および完全に解決された非黒色腫皮膚がんを除く）
14. 最近の細菌感染 (<30 日);
15. -付随する疾患による1年未満の予想生存期間。
16. 6か月以内にボセンタンによる治療を開始する（ボセンタンは、LFTで発生する5〜10％のリスクまたは可逆性と関連しています. これは、最も一般的に治療の最初の 6 ヶ月以内に発生します。 ボセンタン使用者の間で、アパベタロンに関連した LFT の増加のリスクが増加したという証拠はありませんが、ボセンタンを開始して 6 か月未満の患者は除外され、誤って治験薬に起因する LFT が上昇するリスクを最小限に抑えます)。
17. -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル)。 アパベタロンを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。*
18. -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
19. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（充填赤血球および血小板輸血は許容されます。タイミングについては、選択基準7を参照してください）。
20. -過去3か月以内に治験薬を投与した別の臨床研究への参加
21. -アパベタロンまたはその製剤の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
22. 同意できない
23. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
24. 授乳中の女性。