폐동맥 고혈압을 위한 아파베탈론 (APPROACH-2)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF)과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명하고 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
3. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18~75세(경피증과 관련된 PAH의 경우 18~80세)여야 합니다.
4. 특발성/유전성/약물 또는 독소 유도 기원의 PAH; 또는 1년 이상 교정된 결합 조직 질환 또는 단순 선천성 심장 질환(심방 중격 결손, 심실 중격 결손, 동맥관 개존증)과 관련됨;
5. 평균 PA 압력 >20mmHg, PVR >400 dyn.s.cm-5, PA 웨지 압력 ≤15mmHg) 및 급성 혈관 반응성 없음;
6. WHO 기능 등급 II 또는 III;
7. ≥3개월 동안 변경되지 않은 혈관작용 요법으로 임상적으로 안정적임;
8. ≥ 150m의 2개의 6MWD(후자가 기준 값으로 사용됨);
9. 환자는 알려진 간경변의 부재, 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL, 절대 호중구 수(ANC)로 정의된 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다. ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN), 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타믹 옥살로아세트산 전이효소(SGOT)) / 알라닌 아미노전이효소(ALT) (혈청 글루타민 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)) ≤ 3.0 x 제도적 정상 상한치 및 ≥30 mL/min으로 추정되는 크레아티닌 청소율.
10. 환자는 기대 수명이 28주 이상이어야 합니다.
11. 18-40kg/m2(포함) 범위 내의 체질량 지수(BMI).
12. 가임 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
13. 환자는 폐경 후이거나, 1년 이상 월경이 없고, 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 임신을 예방하기 위해 적절한 피임법을 사용할 의향이 있거나, 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 등록부터 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월까지 수유를 삼가는 데 동의합니다.
14. 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 아파베탈론 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법(허용되는 방법은 부록 B 참조)을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. HIV 감염, 문맥 고혈압과 관련된 PAH;
2. 좌심장 질환, 폐 질환, 만성 혈전색전증 또는 다인자 기전(각각 PH 그룹 2-5)과 관련된 폐를 포함한 다른 유형의 폐 고혈압(Simonneau, Montani et al. 2019);
3. 의심되는 폐정맥 폐색 질환;
4. 혈전 색전성 질환을 나타내는 환기 관류 폐 스캔 또는 폐 혈관 조영술.
5. 상당한 제한성(예상 총 폐활량 < 70%) 또는 폐쇄성(기관지확장제 후 FEV1/FVC < 60%) 폐 질환
6. DLCO <40%
7. 수축기 혈압 <90mmHg;
8. 안정 시 깨어 있는 환자의 안정시 심박수 <50 BPM 또는 >110 BPM;
9. 30일 이내의 급성 RV 부전 또는 입원;
10. 30일 이내에 모든 연구용 약물을 수령했습니다.
11. 심폐 재활 프로그램이 1일 전 ≤12주 계획되었거나 시작됨;

12. 다음을 포함하여 박출률이 보존된 심부전에 대한 위험 요소가 3개 이상 존재:

    • BMI >30kg/m2
    • 진성 당뇨병
    • 고혈압
    • 관상동맥 질환
13. 최근 암(1년 미만, 낮은 등급 및 완전히 해결된 비흑색종 피부암 제외)
14. 최근 세균 감염(<30일);
15. 수반되는 질병으로 인해 1년 미만의 예상 생존.
16. 6개월 이내에 bosentan으로 치료 시작(bosentan은 LFT에서 5-10%의 위험 또는 가역적 증가와 관련이 있습니다. 이것은 가장 일반적으로 치료 첫 6개월 이내에 발생합니다. bosentan 사용자 사이에서 apabetalone 관련 LFT 증가의 위험 증가에 대한 증거는 없지만 bosentan을 6개월 미만으로 시작한 환자는 연구 약물로 잘못 기인한 ​​LFT 상승 위험을 최소화하기 위해 제외됩니다.
17. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르). 아파베탈론을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.*
18. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
19. 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용되며 시기는 포함 기준 7번 참조).
20. 지난 3개월 이내에 투여된 시험용 제품과 함께 다른 임상 연구에 참여
21. 아파베탈론 또는 그 제형의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
22. 동의할 수 없음
23. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
24. 모유 수유 여성.