メトホルミン下でのステロイドと行動の変化
ステロイドホルモンと社会的行動に対するメトホルミン治療の効果を解明するための多施設前向きコホート研究。自閉症の行動症状をステロイドホルモンの利用可能性の変化に関連付ける
バックグラウンド
さまざまな提案に基づいて、社会的行動はステロイド ホルモンの変化によって媒介されます。 これらは重要な段階で(神経)発達にさまざまな影響を及ぼし、特にアンドロゲンとインスリンの代謝が重要な役割を果たしているようです. さまざまな証拠が、メトホルミンが社会的引きこもりの症状に影響を与え、症状を改善できることを示しています。 したがって、調査員は、メトホルミンによる治療の前後に患者の尿サンプルを分析して、ステロイドホルモンプロファイルの変化を解明し、社会的行動の変化を測定して、潜在的な相関関係を調べます.
材料と方法
最も顕著なアンドロゲン、エストロゲン、プロゲステロン、アルドステロン、コルチコステロン、コルチゾン、コルチゾール代謝物を含むステロイドホルモン分析は、ガスクロマトグラフィー質量分析法と質問票(自閉症スペクトル商)で分析され、12週間のメトホルミン治療の前後に行われます。
議論
ミトコンドリアの呼吸鎖への影響やAMP活性化プロテインキナーゼを介した影響など、さまざまな病態生理学的メカニズムにより、総アンドロゲンの一般的な減少が、メトホルミン治療前と治療後に検出される可能性があります。 ステロイド ホルモンの包括的な測定により、さまざまな代謝物への影響と、その結果としての酵素活性を検出できます。 前と後の潜在的な変化は、関与する特定のカスケードの関与に関するヒントを提供し、将来の研究のための潜在的な薬理学的標的となります。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Benedikt Gasser, MD
- 電話番号:+41788170711
- メール:benedikt.gasser@yahoo.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Samuel F Buerki, pract. med.
- 電話番号:+41797326198
- メール:samuel.buerki@bluewin.ch
研究場所
-
-
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Berne、スイス、3012
- Lindenhofgruppe
-
コンタクト:
- Markus G Mohaupt, Professor
- 電話番号:+41313663111
- メール:markus.mohaupt@lindenhofgruppe.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 2 型糖尿病患者で、米国糖尿病協会 (American Diabetes Association, 2021a) によるメトホルミンの適応症で、新しいメトホルミン治療を開始する患者。 主なマーカーは、空腹時血糖値 7.0mmol/L および/または HbA1c 6.5% です (American Diabetes Association, 2021a)。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 18歳未満の患者。
- -臨床的に重要な付随疾患(例: 進行した腎不全、肝機能障害、腫瘍)。
- 重大な筋骨格疾患。
- サンプル収集中のアクティブな感染。
- 免疫抑制療法。
- ホルモン/ステロイド治療。
- 妊娠。
- 精神疾患および薬物療法を変更する既知の社会的行動 (例: 抗精神病薬)。
- コンプライアンス違反、薬物またはアルコール乱用の既知または疑い。
- 研究の手順に従うことができない。 語学力不足による重度の認知症。
- 平均余命は6ヶ月未満。
- メトホルミン治療に対する忍容性が低く、フォローアップ期間内に治療を中止した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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メトホルミン(全参加者)
-メトホルミン(治療する医師によって割り当てられた標準用量)療法の新しい適応を持つ患者。
サンプルは、メトホルミン治療の12週間前後に収集されます。
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治療する医師の処方に従って、メトホルミンによる治療。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GC-MS 測定尿中アンドロゲン代謝物レベルの変化。
時間枠:12週間のフォローアップ後
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メトホルミン治療開始前および 12 週間の治療後の尿中アンドロゲン代謝産物レベルの変化 (下記参照)。 関心のあるホルモンには、アンドロゲン代謝物 (アンドロステロン、アンドロステンジオール、11-オキソエチオコラノロン、11β-ヒドロキシアンドロステロン、11β-ヒドロキシエチオコラノロン、デヒドロエピアンドロステロン、5-アンドロステン-3β、17β-ジオール、16α-ヒドロキシデヒドロエピアンドロステロン、5-アンドロステン-3β、16α-アンドロステン-3β、16トリオール、5-プレグネン-3β、16α、17β-トリオール、テストステロン、5α-ジヒドロテストステロン)。 すべては、GC-MS (ガスクロマトグラフィー質量分析) を使用して尿サンプルで測定されます。 |
12週間のフォローアップ後
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GC-MS で測定された尿中エストロゲン代謝物レベルの変化。
時間枠:12週間のフォローアップ後
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メトホルミン治療開始前および12週間の治療後の、対象の尿中エストロゲン代謝物レベルの変化(下記参照)。 関心のあるホルモンには、エストロゲン代謝物 (エストリオール、17b-エストラジオール)、プロゲステロン代謝物 (17-ヒドロキシプレグナノロン、プレグナンジオール、プレグナントリオール、11-オキソ-プレグナントリオール) が含まれます。 すべては、GC-MS (ガスクロマトグラフィー質量分析) を使用して尿サンプルで測定されます。 |
12週間のフォローアップ後
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GC-MS 測定尿プロゲステロン代謝物のレベルの変化。
時間枠:12週間のフォローアップ後
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メトホルミン治療開始前および 12 週間の治療後の、関心のある尿中プロゲステロン代謝物レベルの変化 (以下を参照)。 関心のあるホルモンには、プロゲステロン代謝物 (17-ヒドロキシプレグナノロン、プレグナンジオール、プレグナントリオール、11-オキソ-プレグナントリオール) が含まれます。 すべては、GC-MS (ガスクロマトグラフィー質量分析) を使用して尿サンプルで測定されます。 |
12週間のフォローアップ後
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GC-MS の変化は、尿中アルドステロン代謝物レベルを測定しました。
時間枠:12週間のフォローアップ後
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メトホルミン治療開始前および 12 週間の治療後の、関心のある尿中アルドステロン代謝物レベルの変化 (以下を参照)。 関心のあるホルモンには、アルドステロン代謝物 (テトラヒドロアルドステロン) が含まれます。 すべては、GC-MS (ガスクロマトグラフィー質量分析) を使用して尿サンプルで測定されます。 |
12週間のフォローアップ後
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GC-MS 測定値の尿中コルチコステロン代謝物レベルの変化。
時間枠:12週間のフォローアップ後
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メトホルミン治療開始前および 12 週間の治療後の、関心のある尿中コルチコステロン代謝物レベルの変化 (以下を参照)。 関心のあるホルモンには、コルチコステロン代謝産物 (テトラヒドロDOC、テトラヒドロデヒドロコルチコステロン、テトラヒドロコルチコステロン、5a-テトラヒドロコルチコステロン、18-ヒドロキシ-テトラヒドロ化合物 A、コルチゾン) が含まれます。 すべては、GC-MS (ガスクロマトグラフィー質量分析) を使用して尿サンプルで測定されます。 |
12週間のフォローアップ後
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GC-MS 測定尿中コルチゾン代謝物レベルの変化。
時間枠:12週間のフォローアップ後
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メトホルミン治療開始前および 12 週間の治療後の、対象の尿中コルチゾン代謝物レベルの変化 (以下を参照)。 関心のあるホルモンには、コルチゾン代謝物 (テトラヒドロコルチゾン、a-コルトロン、b-コルトロン、20a-ジヒドロコルチゾン、20b-ジヒドロコルチゾン) が含まれます。 すべては、GC-MS (ガスクロマトグラフィー質量分析) を使用して尿サンプルで測定されます。 |
12週間のフォローアップ後
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GC-MS 測定尿中コルチゾール代謝産物レベルの変化。
時間枠:12週間のフォローアップ後
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メトホルミン治療開始前および 12 週間の治療後の尿中コルチゾール代謝産物レベルの変化 (下記参照)。 関心のあるホルモンには、コルチゾール代謝物 (コルチゾール、テトラヒドロコルチゾール、5a-テトラヒドロコルチゾール、a-コルトール、b-コルトール、20a-ジヒドロコルチゾール、6b-ヒドロキシコルチゾール、18-ヒドロキシコルチゾール) が含まれます。 すべては、GC-MS (ガスクロマトグラフィー質量分析) を使用して尿サンプルで測定されます。 |
12週間のフォローアップ後
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行動の変化
時間枠:12週間のフォローアップ後
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メトホルミン治療開始前と12週間の治療後に、自閉症スペクトラム指数AQによって測定された社会的行動の変化。
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12週間のフォローアップ後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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尿中ステロイド ホルモン レベルの変化 (アンドロゲン、エストロゲン、プロゲステロン、アルドステロン、コルチコステロン、コルチゾン、コルチゾールの代謝物) と、ピアソン相関係数で測定された行動変化との相関。
時間枠:12週間のフォローアップ後
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ピアソン相関係数を使用して、主要な結果間の潜在的な相関および/または用量効果が評価されます。
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12週間のフォローアップ後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Markus G Mohaupt, Professor、Lindenhofgruppe Berne and Inselspital Berne, Department of Nephrology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Steroid Changes Metformin
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