Zmiany sterydów i zachowań pod wpływem metforminy
10 czerwca 2021 zaktualizowane przez: University Hospital Inselspital, Berne
Wieloośrodkowe, prospektywne badanie kohortowe mające na celu wyjaśnienie wpływu leczenia metforminą na hormony steroidowe i zachowania społeczne. Łączenie autystycznych objawów behawioralnych ze zmianami w dostępności hormonów steroidowych
Tło
Opierając się na różnych sugestiach, w zachowaniach społecznych pośredniczy zmiana hormonów steroidowych. Mają one różny wpływ na (neuro-)rozwój podczas etapów krytycznych, przy czym wydaje się, że kluczową rolę odgrywają zwłaszcza metabolizm androgenów i insuliny. Różne dowody wskazują, że metformina może wpływać na objawy wycofania społecznego i je łagodzić. Dlatego badacze przeanalizują próbki moczu pacjentów przed i po leczeniu metforminą, aby wyjaśnić zmiany w profilach hormonów steroidowych i zmierzyć zmiany w zachowaniach społecznych, aby zbadać potencjalną korelację.
Materiał i metody
Analiza hormonów steroidowych, w tym najbardziej znaczących metabolitów androgenu, estrogenu, progesteronu, aldosteronu, kortykosteronu, kortyzonu i kortyzolu analizowanych za pomocą spektrometrii mas z chromatografią gazową i kwestionariusza (Iloraz widma autyzmu) zostanie przeprowadzona przed i po 12-tygodniowym leczeniu metforminą.
Dyskusja
Jest prawdopodobne, że z powodu różnych mechanizmów patofizjologicznych, takich jak wpływ na łańcuch oddechowy w mitochondriach lub za pośrednictwem kinazy białkowej aktywowanej przez AMP, ogólne zmniejszenie całkowitego stężenia androgenów zostanie wykryte przed leczeniem metforminą i po nim. Kompleksowy pomiar hormonów steroidowych pozwoli wykryć wpływy na różne metabolity, aw konsekwencji na aktywność enzymatyczną. Potencjalne zmiany przed i po będą dawać wskazówki dotyczące zaangażowania określonych kaskad, z potencjalnymi celami farmakologicznymi dla przyszłych badań.
Przegląd badań
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
45
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Benedikt Gasser, MD
- Numer telefonu: +41788170711
- E-mail: benedikt.gasser@yahoo.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Samuel F Buerki, pract. med.
- Numer telefonu: +41797326198
- E-mail: samuel.buerki@bluewin.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berne, Szwajcaria, 3012
- Lindenhofgruppe
-
Kontakt:
- Markus G Mohaupt, Professor
- Numer telefonu: +41313663111
- E-mail: markus.mohaupt@lindenhofgruppe.ch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci Lindenhofgruppe i związanych z nią praktyk z nowym wskazaniem do leczenia metforminą.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z cukrzycą typu 2 ze wskazaniem do metforminy według American Diabetes Association (American Diabetes Association, 2021a) rozpoczynający nowe leczenie metforminą. Głównym markerem będzie poziom glukozy w osoczu na czczo wynoszący 7,0 mmol/L i/lub HbA1c 6,5% (American Diabetes Association, 2021a).
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
- Klinicznie istotna choroba współistniejąca (np. zaawansowana niewydolność nerek, dysfunkcja wątroby, nowotwór).
- Poważna choroba układu mięśniowo-szkieletowego.
- Aktywna infekcja podczas pobierania próbki.
- Immunosupresyjna terapia medyczna.
- Leczenie hormonalne/sterydowe.
- Ciąża.
- Choroba psychiczna i znane leki zmieniające zachowania społeczne (np. leki przeciwpsychotyczne).
- Znane lub podejrzewane naruszenie przepisów, nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu niewystarczającej znajomości języka, ciężka demencja.
- Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy.
- Zła tolerancja leczenia metforminą z późniejszym przerwaniem leczenia w okresie obserwacji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Metformina (wszyscy uczestnicy)
Pacjenci z nowym wskazaniem do leczenia metforminą (standardowe dawkowanie zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego).
Próbki zostaną pobrane przed i po 12 tygodniach leczenia metforminą.
|
Leczenie metforminą zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w GC-MS zmierzonych poziomów metabolitów androgenów w moczu.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach obserwacji
|
Interesujące zmiany poziomów metabolitów androgenów w moczu (patrz poniżej) przed rozpoczęciem leczenia metforminą i po 12 tygodniach leczenia. Interesujące hormony obejmują metabolity androgenów (androsteron, androstenediol, 11-oksoetiocholanolon, 11β-hydroksyandrosteron, 11β-hydroksyetiocholanolon, dehydroepiandrosteron, 5-androsten-3β,17β-diol, 16α-hydroksydehydroepiandrosteron, 5-androsten-3β,16 triol, 5-pregnene-3β, 16α,17β-triol, testosteron, 5α-dihydrotestosteron). Wszystkie zostaną zmierzone w próbkach moczu za pomocą GC-MS (chromatografia gazowa ze spektrometrią mas). |
Po 12 tygodniach obserwacji
|
|
Zmiany w GC-MS mierzonych poziomach metabolitów estrogenu w moczu.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach obserwacji
|
Interesujące zmiany poziomów metabolitów estrogenu w moczu (patrz poniżej) przed rozpoczęciem leczenia metforminą i po 12 tygodniach leczenia. Interesujące hormony obejmują metabolity estrogenu (estriol, 17b-estradiol), metabolity progesteronu (17-hydroksypregnanolon, pregnadiol, pregnanetriol, 11-okso-pregnanetriol). Wszystkie zostaną zmierzone w próbkach moczu za pomocą GC-MS (chromatografia gazowa ze spektrometrią mas). |
Po 12 tygodniach obserwacji
|
|
Zmiany w GC-MS zmierzonych poziomów metabolitu progesteronu w moczu.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach obserwacji
|
Zmiany w poziomach metabolitów progesteronu w moczu, które są przedmiotem zainteresowania (patrz poniżej) przed rozpoczęciem leczenia metforminą i po 12 tygodniach leczenia. Interesujące hormony obejmują metabolity progesteronu (17-hydroksypregnanolon, pregnanodiol, pregnanetriol, 11-okso-pregnanetriol). Wszystkie zostaną zmierzone w próbkach moczu za pomocą GC-MS (chromatografia gazowa ze spektrometrią mas). |
Po 12 tygodniach obserwacji
|
|
Zmiany w poziomach metabolitów aldosteronu w moczu zmierzonych metodą GC-MS.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach obserwacji
|
Interesujące zmiany poziomów metabolitów aldosteronu w moczu (patrz poniżej) przed rozpoczęciem leczenia metforminą i po 12 tygodniach leczenia. Interesujące hormony obejmują metabolity aldosteronu (tetrahydroaldosteron). Wszystkie zostaną zmierzone w próbkach moczu za pomocą GC-MS (chromatografia gazowa ze spektrometrią mas). |
Po 12 tygodniach obserwacji
|
|
Zmiany w GC-MS zmierzonych poziomów metabolitów kortykosteronu w moczu.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach obserwacji
|
Zmiany stężeń metabolitów kortykosteronu w moczu, które są przedmiotem zainteresowania (patrz poniżej) przed rozpoczęciem leczenia metforminą i po 12 tygodniach leczenia. Interesujące hormony obejmują metabolity kortykosteronu (TetrahydroDOC, tetrahydrodehydrokortykosteron, tetrahydrokortykosteron, 5a-tetrahydrokortykosteron, 18-hydroksy-tetrahydrozwiązek A, kortyzon). Wszystkie zostaną zmierzone w próbkach moczu za pomocą GC-MS (chromatografia gazowa ze spektrometrią mas). |
Po 12 tygodniach obserwacji
|
|
Zmiany poziomu metabolitu kortyzonu w moczu zmierzonego metodą GC-MS.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach obserwacji
|
Zmiany stężenia metabolitu kortyzonu w moczu będące przedmiotem zainteresowania (patrz poniżej) przed rozpoczęciem leczenia metforminą i po 12 tygodniach leczenia. Hormony będące przedmiotem zainteresowania obejmują metabolity kortyzonu (tetrahydrokortyzon, a-kortolon, b-kortolon, 20a-dihydrokortyzon, 20b-dihydrokortyzon). Wszystkie zostaną zmierzone w próbkach moczu za pomocą GC-MS (chromatografia gazowa ze spektrometrią mas). |
Po 12 tygodniach obserwacji
|
|
Zmiany poziomu metabolitu kortyzolu w moczu zmierzonego metodą GC-MS.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach obserwacji
|
Interesujące zmiany stężenia metabolitu kortyzolu w moczu (patrz poniżej) przed rozpoczęciem leczenia metforminą i po 12 tygodniach leczenia. Interesujące hormony obejmują metabolity kortyzolu (kortyzol, tetrahydrokortyzol, 5a-tetrahydrokortyzol, a-kortol, b-kortol, 20a-dihydrokortyzol, 6b-hydroksykortyzol, 18-hydroksykortyzol). Wszystkie zostaną zmierzone w próbkach moczu za pomocą GC-MS (chromatografia gazowa ze spektrometrią mas). |
Po 12 tygodniach obserwacji
|
|
Zmiany behawioralne
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach obserwacji
|
Zmiany w zachowaniach społecznych mierzone za pomocą Autism-Spectrum Quotient AQ przed rozpoczęciem leczenia metforminą i po 12 tygodniach leczenia.
|
Po 12 tygodniach obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między zmianami poziomu hormonów steroidowych w moczu (metabolity androgenu, estrogenu, progesteronu, aldosteronu, kortykosteronu, kortyzonu i kortyzolu) a zmianami zachowania mierzonymi współczynnikiem korelacji Pearsona.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach obserwacji
|
Potencjalna korelacja i/lub efekt dawki między głównymi wynikami zostaną ocenione przy użyciu współczynnika korelacji Pearsona.
|
Po 12 tygodniach obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Markus G Mohaupt, Professor, Lindenhofgruppe Berne and Inselspital Berne, Department of Nephrology
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Andonian MR, Barrett AS, Vinogradov SN. Physical properties and subunits of Haemopis grandis erythrocruorin. Biochim Biophys Acta. 1975 Dec 15;412(2):202-13. doi: 10.1016/0005-2795(75)90035-5.
- Aufdenblatten M, Baumann M, Raio L, Dick B, Frey BM, Schneider H, Surbek D, Hocher B, Mohaupt MG. Prematurity is related to high placental cortisol in preeclampsia. Pediatr Res. 2009 Feb;65(2):198-202. doi: 10.1203/PDR.0b013e31818d6c24.
- Azziz R. Androgen excess is the key element in polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Aug;80(2):252-4. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00735-0. No abstract available.
- Baillargeon JP, Jakubowicz DJ, Iuorno MJ, Jakubowicz S, Nestler JE. Effects of metformin and rosiglitazone, alone and in combination, in nonobese women with polycystic ovary syndrome and normal indices of insulin sensitivity. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):893-902. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.02.127.
- Baron-Cohen S, Wheelwright S, Skinner R, Martin J, Clubley E. The autism-spectrum quotient (AQ): evidence from Asperger syndrome/high-functioning autism, males and females, scientists and mathematicians. J Autism Dev Disord. 2001 Feb;31(1):5-17. doi: 10.1023/a:1005653411471. Erratum In: J Autism Dev Disord 2001 Dec;31(6):603.
- Biag HMB, Potter LA, Wilkins V, Afzal S, Rosvall A, Salcedo-Arellano MJ, Rajaratnam A, Manzano-Nunez R, Schneider A, Tassone F, Rivera SM, Hagerman RJ. Metformin treatment in young children with fragile X syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2019 Nov;7(11):e956. doi: 10.1002/mgg3.956. Epub 2019 Sep 14.
- Bishop DV, Maybery M, Maley A, Wong D, Hill W, Hallmayer J. Using self-report to identify the broad phenotype in parents of children with autistic spectrum disorders: a study using the Autism-Spectrum Quotient. J Child Psychol Psychiatry. 2004 Nov;45(8):1431-6. doi: 10.1111/j.1469-7610.2004.00849.x.
- Brandt EJ, Elliott RW, Swank RT. Defective lysosomal enzyme secretion in kidneys of Chediak-Higashi (beige) mice. J Cell Biol. 1975 Dec;67(3):774-88. doi: 10.1083/jcb.67.3.774.
- Burghen GA, Givens JR, Kitabchi AE. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab. 1980 Jan;50(1):113-6. doi: 10.1210/jcem-50-1-113.
- Campagnoli C, Abba C, Ambroggio S, Brucato T, Pasanisi P. Life-style and metformin for the prevention of endometrial pathology in postmenopausal women. Gynecol Endocrinol. 2013 Feb;29(2):119-24. doi: 10.3109/09513590.2012.706671. Epub 2012 Sep 5.
- Chakrabarti B, Dudbridge F, Kent L, Wheelwright S, Hill-Cawthorne G, Allison C, Banerjee-Basu S, Baron-Cohen S. Genes related to sex steroids, neural growth, and social-emotional behavior are associated with autistic traits, empathy, and Asperger syndrome. Autism Res. 2009 Jun;2(3):157-77. doi: 10.1002/aur.80.
- Chang RJ, Nakamura RM, Judd HL, Kaplan SA. Insulin resistance in nonobese patients with polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Aug;57(2):356-9. doi: 10.1210/jcem-57-2-356.
- Chaoui R, Bollmann R, Zienert A, Weichold K, Goldner B, Semmler K. [Prenatal diagnosis of truncus arteriosus communis (type I) in diabetic pregnancy]. Zentralbl Gynakol. 1992;114(4):198-200. German.
- Chou KH, von Eye Corleta H, Capp E, Spritzer PM. Clinical, metabolic and endocrine parameters in response to metformin in obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind and placebo-controlled trial. Horm Metab Res. 2003 Feb;35(2):86-91. doi: 10.1055/s-2003-39056.
- Cibula D, Fanta M, Vrbikova J, Stanicka S, Dvorakova K, Hill M, Skrha J, Zivny J, Skrenkova J. The effect of combination therapy with metformin and combined oral contraceptives (COC) versus COC alone on insulin sensitivity, hyperandrogenaemia, SHBG and lipids in PCOS patients. Hum Reprod. 2005 Jan;20(1):180-4. doi: 10.1093/humrep/deh588. Epub 2004 Dec 2.
- El-Baz F, Hamza RT, Ayad MS, Mahmoud NH. Hyperandrogenemia in male autistic children and adolescents: relation to disease severity. Int J Adolesc Med Health. 2014;26(1):79-84. doi: 10.1515/ijamh-2012-0116.
- Gambineri A, Pelusi C, Genghini S, Morselli-Labate AM, Cacciari M, Pagotto U, Pasquali R. Effect of flutamide and metformin administered alone or in combination in dieting obese women with polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2004 Feb;60(2):241-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.01973.x.
- Gantois I, Popic J, Khoutorsky A, Sonenberg N. Metformin for Treatment of Fragile X Syndrome and Other Neurological Disorders. Annu Rev Med. 2019 Jan 27;70:167-181. doi: 10.1146/annurev-med-081117-041238. Epub 2018 Oct 26.
- Garfunkel D, Anagnostou EA, Aman MG, Handen BL, Sanders KB, Macklin EA, Chan J, Veenstra-VanderWeele J. Pharmacogenetics of Metformin for Medication-Induced Weight Gain in Autism Spectrum Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 Aug;29(6):448-455. doi: 10.1089/cap.2018.0171. Epub 2019 Jun 12.
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. A reply to 'Alteration of steroidogenesis in boys with autism spectrum disorders'. Transl Psychiatry. 2021 May 10;11(1):278. doi: 10.1038/s41398-021-01393-9. No abstract available.
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Are Steroid Hormones Dysregulated in Autistic Girls? Diseases. 2020 Mar 14;8(1):6. doi: 10.3390/diseases8010006.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Hirsch A, Hahn D, Kempna P, Hofer G, Nuoffer JM, Mullis PE, Fluck CE. Metformin inhibits human androgen production by regulating steroidogenic enzymes HSD3B2 and CYP17A1 and complex I activity of the respiratory chain. Endocrinology. 2012 Sep;153(9):4354-66. doi: 10.1210/en.2012-1145. Epub 2012 Jul 9.
- Ibanez L, Valls C, Marcos MV, Ong K, Dunger DB, De Zegher F. Insulin sensitization for girls with precocious pubarche and with risk for polycystic ovary syndrome: effects of prepubertal initiation and postpubertal discontinuation of metformin treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Sep;89(9):4331-7. doi: 10.1210/jc.2004-0463.
- Ingudomnukul E, Baron-Cohen S, Wheelwright S, Knickmeyer R. Elevated rates of testosterone-related disorders in women with autism spectrum conditions. Horm Behav. 2007 May;51(5):597-604. doi: 10.1016/j.yhbeh.2007.02.001. Epub 2007 Feb 8.
- Ito-Yamaguchi A, Suganuma R, Kumagami A, Hashimoto S, Yoshida-Komiya H, Fujimori K. Effects of metformin on endocrine, metabolic milieus and endometrial expression of androgen receptor in patients with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2015 Jan;31(1):44-7. doi: 10.3109/09513590.2014.951321. Epub 2014 Sep 19.
- Jansakova K, Hill M, Celarova D, Celusakova H, Repiska G, Bicikova M, Macova L, Ostatnikova D. Alteration of the steroidogenesis in boys with autism spectrum disorders. Transl Psychiatry. 2020 Oct 6;10(1):340. doi: 10.1038/s41398-020-01017-8.
- Kaji A, Saheki T. Endo-arabinanase from Bacillus subtilis F-11. Biochim Biophys Acta. 1975 Dec 18;410(2):354-60. doi: 10.1016/0005-2744(75)90237-5.
- Kempna P, Marti N, Udhane S, Fluck CE. Regulation of androgen biosynthesis - A short review and preliminary results from the hyperandrogenic starvation NCI-H295R cell model. Mol Cell Endocrinol. 2015 Jun 15;408:124-32. doi: 10.1016/j.mce.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- King P, Peacock I, Donnelly R. The UK prospective diabetes study (UKPDS): clinical and therapeutic implications for type 2 diabetes. Br J Clin Pharmacol. 1999 Nov;48(5):643-8. Review.
- Knickmeyer R, Baron-Cohen S, Fane BA, Wheelwright S, Mathews GA, Conway GS, Brook CG, Hines M. Androgens and autistic traits: A study of individuals with congenital adrenal hyperplasia. Horm Behav. 2006 Jun;50(1):148-53. doi: 10.1016/j.yhbeh.2006.02.006. Epub 2006 Apr 19.
- Kuhla A, Brichmann E, Ruhlmann C, Thiele R, Meuth L, Vollmar B. Metformin Therapy Aggravates Neurodegenerative Processes in ApoE-/- Mice. J Alzheimers Dis. 2019;68(4):1415-1427. doi: 10.3233/JAD-181017.
- Lundberg IE, Nader GA. Molecular effects of exercise in patients with inflammatory rheumatic disease. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Nov;4(11):597-604. doi: 10.1038/ncprheum0929. Epub 2008 Oct 7.
- Luo F, Das A, Chen J, Wu P, Li X, Fang Z. Metformin in patients with and without diabetes: a paradigm shift in cardiovascular disease management. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 27;18(1):54. doi: 10.1186/s12933-019-0860-y.
- Majewska MD, Hill M, Urbanowicz E, Rok-Bujko P, Bienkowski P, Namyslowska I, Mierzejewski P. Marked elevation of adrenal steroids, especially androgens, in saliva of prepubertal autistic children. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2014 Jun;23(6):485-98. doi: 10.1007/s00787-013-0472-0. Epub 2013 Sep 17.
- Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, Palacios HH, Mote PL, Scheibye-Knudsen M, Gomes AP, Ward TM, Minor RK, Blouin MJ, Schwab M, Pollak M, Zhang Y, Yu Y, Becker KG, Bohr VA, Ingram DK, Sinclair DA, Wolf NS, Spindler SR, Bernier M, de Cabo R. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192. doi: 10.1038/ncomms3192.
- Mathur N, Pedersen BK. Exercise as a mean to control low-grade systemic inflammation. Mediators Inflamm. 2008;2008:109502. doi: 10.1155/2008/109502. Epub 2009 Jan 11.
- Misugi T, Ozaki K, El Beltagy K, Tokuyama O, Honda K, Ishiko O. Insulin-lowering agents inhibit synthesis of testosterone in ovaries of DHEA-induced PCOS rats. Gynecol Obstet Invest. 2006;61(4):208-15. doi: 10.1159/000091496. Epub 2006 Feb 13.
- Morin-Papunen L, Vauhkonen I, Koivunen R, Ruokonen A, Martikainen H, Tapanainen JS. Metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):148-56. doi: 10.1210/jc.2002-020997.
- Nestler JE, Jakubowicz DJ. Lean women with polycystic ovary syndrome respond to insulin reduction with decreases in ovarian P450c17 alpha activity and serum androgens. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Dec;82(12):4075-9. doi: 10.1210/jcem.82.12.4431.
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Pedersen BK, Saltin B. Evidence for prescribing exercise as therapy in chronic disease. Scand J Med Sci Sports. 2006 Feb;16 Suppl 1:3-63. doi: 10.1111/j.1600-0838.2006.00520.x.
- Protic D, Aydin EY, Tassone F, Tan MM, Hagerman RJ, Schneider A. Cognitive and behavioral improvement in adults with fragile X syndrome treated with metformin-two cases. Mol Genet Genomic Med. 2019 Jul;7(7):e00745. doi: 10.1002/mgg3.745. Epub 2019 May 18.
- Rossignol DA, Frye RE. Evidence linking oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and inflammation in the brain of individuals with autism. Front Physiol. 2014 Apr 22;5:150. doi: 10.3389/fphys.2014.00150. eCollection 2014.
- Ruddy RM, Adams KV, Morshead CM. Age- and sex-dependent effects of metformin on neural precursor cells and cognitive recovery in a model of neonatal stroke. Sci Adv. 2019 Sep 11;5(9):eaax1912. doi: 10.1126/sciadv.aax1912. eCollection 2019 Sep.
- Ruta L, Ingudomnukul E, Taylor K, Chakrabarti B, Baron-Cohen S. Increased serum androstenedione in adults with autism spectrum conditions. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1154-63. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.007. Epub 2011 Mar 12.
- Schwarz E, Guest PC, Rahmoune H, Wang L, Levin Y, Ingudomnukul E, Ruta L, Kent L, Spain M, Baron-Cohen S, Bahn S. Sex-specific serum biomarker patterns in adults with Asperger's syndrome. Mol Psychiatry. 2011 Dec;16(12):1213-20. doi: 10.1038/mp.2010.102. Epub 2010 Sep 28.
- Shackleton CH. Profiling steroid hormones and urinary steroids. J Chromatogr. 1986 Jun 20;379:91-156. doi: 10.1016/s0378-4347(00)80683-0.
- Takagishi H, Takahashi T, Yamagishi T, Shinada M, Inukai K, Tanida S, Mifune N, Horita Y, Hashimoto H, Yang Y, Kameda T. Salivary testosterone levels and autism-spectrum quotient in adults. Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(6):837-41.
- Tan X, Li S, Chang Y, Fang C, Liu H, Zhang X, Wang Y. Effect of metformin treatment during pregnancy on women with PCOS: a systematic review and meta-analysis. Clin Invest Med. 2016 Sep 11;39(4):E120-31. doi: 10.25011/cim.v39i4.27091.
- Tang T, Glanville J, Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study. Hum Reprod. 2006 Jan;21(1):80-9. doi: 10.1093/humrep/dei311. Epub 2005 Sep 30.
- Tordjman S, Anderson GM, McBride PA, Hertzig ME, Snow ME, Hall LM, Ferrari P, Cohen DJ. Plasma androgens in autism. J Autism Dev Disord. 1995 Jun;25(3):295-304. doi: 10.1007/BF02179290.
- Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(6):253-70. doi: 10.1042/CS20110386.
- Wang Y, Liu B, Yang Y, Wang Y, Zhao Z, Miao Z, Zhu J. Metformin exerts antidepressant effects by regulated DNA hydroxymethylation. Epigenomics. 2019 May;11(6):655-667. doi: 10.2217/epi-2018-0187. Epub 2019 Feb 13.
- Woodbury-Smith MR, Robinson J, Wheelwright S, Baron-Cohen S. Screening adults for Asperger Syndrome using the AQ: a preliminary study of its diagnostic validity in clinical practice. J Autism Dev Disord. 2005 Jun;35(3):331-5. doi: 10.1007/s10803-005-3300-7.
- Xu Y, Wu Y, Huang Q. Comparison of the effect between pioglitazone and metformin in treating patients with PCOS:a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017 Oct;296(4):661-677. doi: 10.1007/s00404-017-4480-z. Epub 2017 Aug 2.
- Zemdegs J, Martin H, Pintana H, Bullich S, Manta S, Marques MA, Moro C, Laye S, Ducrocq F, Chattipakorn N, Chattipakorn SC, Rampon C, Penicaud L, Fioramonti X, Guiard BP. Metformin Promotes Anxiolytic and Antidepressant-Like Responses in Insulin-Resistant Mice by Decreasing Circulating Branched-Chain Amino Acids. J Neurosci. 2019 Jul 24;39(30):5935-5948. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2904-18.2019. Epub 2019 Jun 3.
- Zhou J, Massey S, Story D, Li L. Metformin: An Old Drug with New Applications. Int J Mol Sci. 2018 Sep 21;19(10):2863. doi: 10.3390/ijms19102863.
- Zhu W, Han B, Fan M, Wang N, Wang H, Zhu H, Cheng T, Zhao S, Song H, Qiao J. Oxidative stress increases the 17,20-lyase-catalyzing activity of adrenal P450c17 through p38alpha in the development of hyperandrogenism. Mol Cell Endocrinol. 2019 Mar 15;484:25-33. doi: 10.1016/j.mce.2019.01.020. Epub 2019 Jan 23.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 sierpnia 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 czerwca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Steroid Changes Metformin
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .