Steroider og adfærdsændringer under Metformin
10. juni 2021 opdateret af: University Hospital Inselspital, Berne
Et multicenter, prospektivt kohortestudie for at belyse virkningerne af metforminbehandling på steroidhormoner og social adfærd. At forbinde autistiske adfærdssymptomer med ændringer i steroidhormontilgængeligheden
Baggrund
Baseret på forskellige forslag medieres social adfærd af en ændring i steroidhormoner. Disse har forskellige virkninger på (neuro-)udviklingen i kritiske stadier, hvor især androgen- og insulinmetabolisme synes at spille en nøglerolle. Forskellige beviser indikerer, at metformin kan påvirke og forbedre symptomerne på social tilbagetrækning. Derfor vil efterforskerne analysere urinprøver fra patienter før og efter behandling med metformin for at belyse ændringerne i steroidhormonprofiler og måle ændringer i social adfærd for at undersøge en potentiel sammenhæng.
Materiale & Metoder
Steroidhormonanalyse, herunder de mest fremtrædende androgen-, østrogen-, progesteron-, aldosteron-, corticosteron-, cortison- og cortisolmetabolitter analyseret med gaskromatografi massespektrometri og et spørgeskema (Autisme-spektrumkvotient) vil blive udført før og efter 12 ugers metforminbehandling.
Diskussion
Det er sandsynligt, at på grund af forskellige patofysiologiske mekanismer, såsom en effekt på respiratorisk kæde i mitokondrier eller via AMP aktiveret proteinkinase, vil en generel reduktion af totale androgener blive påvist før versus post metforminbehandling. Den omfattende måling af steroidhormoner vil gøre det muligt at detektere påvirkninger på forskellige metabolitter og dermed enzymaktiviteter. De potentielle ændringer før og efter skal give hints om involvering af specifikke involverede kaskader med potentielle farmakologiske mål for fremtidig forskning.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
45
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Benedikt Gasser, MD
- Telefonnummer: +41788170711
- E-mail: benedikt.gasser@yahoo.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Samuel F Buerki, pract. med.
- Telefonnummer: +41797326198
- E-mail: samuel.buerki@bluewin.ch
Studiesteder
-
-
-
Berne, Schweiz, 3012
- Lindenhofgruppe
-
Kontakt:
- Markus G Mohaupt, Professor
- Telefonnummer: +41313663111
- E-mail: markus.mohaupt@lindenhofgruppe.ch
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter fra Lindenhofgruppen og dens tilknyttede praksis med en ny indikation for metforminbehandling.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med type 2 diabetes mellitus og en indikation for metformin ifølge American Diabetes Association (American Diabetes Association, 2021a) starter en ny metforminbehandling. Hovedmarkøren vil være fastende plasmaglukoseniveauer på 7,0 mmol/L og/eller HbA1c 6,5 % (American Diabetes Association, 2021a).
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år.
- Klinisk signifikant samtidig sygdom (f. fremskreden nyresvigt, leverdysfunktion, neoplasi).
- Betydelig muskuloskeletal sygdom.
- Aktiv infektion under prøvetagning.
- Immunsuppressiv medicinsk terapi.
- Hormonel/steroid behandling.
- Graviditet.
- Psykiatrisk sygdom og kendt social adfærd, der ændrer medicin (f. antipsykotisk medicin).
- Kendt eller mistænkt overtrædelse, stof- eller alkoholmisbrug.
- Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af utilstrækkelige sprogkundskaber, svær demens.
- Forventet levetid < 6 måneder.
- Dårlig tolerance over for metforminbehandling med efterfølgende behandlingsophør inden for varigheden af opfølgningen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Metformin (alle deltagere)
Patienter med en ny indikation for Metformin-behandling (standarddosis som tildelt af den behandlende læge).
Prøver vil blive indsamlet før og efter 12 ugers behandling med metformin.
|
Behandling med Metformin som ordineret af den behandlende læge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i GC-MS målte androgenmetabolitniveauer i urinen.
Tidsramme: Efter 12 ugers opfølgning
|
Ændringer i urinandrogenmetabolitniveauer af interesse (se nedenfor) før metforminbehandlingen starter og efter 12 ugers behandling. Hormoner af interesse indbefatter androgenmetabolitter (Androsterone, Androstenediol, 11-Oxoetiocholanolone, 11β-Hydroxyandrosteron, 11β-Hydroxyetiocholanolone, Dehydroepiandrosteron, 5-Androstene-3β,17β-deoxyandrosteron,β-6-dioxy, 17β-doxyandro, 17β-doxy, 3β, 17β-diol triol, 5-Pregnene-3β, 16α,17β-triol, Testosteron, 5α-Dihydrotestosteron). Alle vil blive målt i urinprøver ved hjælp af GC-MS (gaskromatografi massespektrometri). |
Efter 12 ugers opfølgning
|
|
Ændringer i GC-MS målte urin østrogenmetabolitniveauer.
Tidsramme: Efter 12 ugers opfølgning
|
Ændringer i urin-østrogenmetabolitniveauer af interesse (se nedenfor) før metforminbehandling starter og efter 12 ugers behandling. Hormoner af interesse omfatter østrogen-metabolitter (estriol, 17b-estradiol), progesteron-metabolitter (17-hydroxypregnanolon, pregnanediol, pregnanetriol, 11-oxo-pregnanetriol). Alle vil blive målt i urinprøver ved hjælp af GC-MS (gas-kromatografi massespektrometri). |
Efter 12 ugers opfølgning
|
|
Ændringer i GC-MS målte urinprogesteronmetabolitniveauer.
Tidsramme: Efter 12 ugers opfølgning
|
Ændringer i urinprogesteronmetabolitniveauer af interesse (se nedenfor) før metforminbehandlingsstart og efter 12 ugers behandling. Hormoner af interesse omfatter progesteron-metabolitter (17-Hydroxypregnanolon, Pregnanediol, Pregnanetriol, 11-Oxo-Pregnanetriol). Alle vil blive målt i urinprøver ved hjælp af GC-MS (gas-kromatografi massespektrometri). |
Efter 12 ugers opfølgning
|
|
Ændringer i GC-MS målte aldosteronmetabolitniveauer i urinen.
Tidsramme: Efter 12 ugers opfølgning
|
Ændringer i urinaldosteronmetabolitniveauer af interesse (se nedenfor) før metforminbehandling starter og efter 12 ugers behandling. Hormoner af interesse omfatter Aldosteron-metabolitter (Tetrahydroaldosteron). Alle vil blive målt i urinprøver ved hjælp af GC-MS (gas-kromatografi massespektrometri). |
Efter 12 ugers opfølgning
|
|
Ændringer i GC-MS målte urincorticosteronmetabolitniveauer.
Tidsramme: Efter 12 ugers opfølgning
|
Ændringer i urincorticosteronmetabolitniveauer af interesse (se nedenfor) før metforminbehandling starter og efter 12 ugers behandling. Hormoner af interesse omfatter Corticosteron-metabolitter (TetrahydroDOC, Tetrahydrodehydrocorticosteron, Tetrahydrocorticosteron, 5a-Tetrahydrocorticosteron, 18-Hydroxy-tetrahydroforbindelse A, Cortison). Alle vil blive målt i urinprøver ved hjælp af GC-MS (gas-kromatografi massespektrometri). |
Efter 12 ugers opfølgning
|
|
Ændringer i GC-MS målte urincortisonmetabolitniveauer.
Tidsramme: Efter 12 ugers opfølgning
|
Ændringer i urincortisonmetabolitniveauer af interesse (se nedenfor) før metforminbehandling starter og efter 12 ugers behandling. Hormoner af interesse omfatter Cortison-metabolitter (Tetrahydrocortison, a-Cortolone, b-Cortolone, 20a-Dihydrocortison, 20b-Dihydrocortison). Alle vil blive målt i urinprøver ved hjælp af GC-MS (gas-kromatografi massespektrometri). |
Efter 12 ugers opfølgning
|
|
Ændringer i GC-MS målte urin cortisol metabolit niveauer.
Tidsramme: Efter 12 ugers opfølgning
|
Ændringer i urincortisolmetabolitniveauer af interesse (se nedenfor) før metforminbehandling starter og efter 12 ugers behandling. Hormoner af interesse omfatter Cortisol-metabolitter (Cortisol, Tetrahydrocortisol, 5a-Tetrahydrocortisol, a-Cortol, b-Cortol, 20a-Dihydrocortisol, 6b-Hydroxycortisol, 18-Hydroxycortisol). Alle vil blive målt i urinprøver ved hjælp af GC-MS (gas-kromatografi massespektrometri). |
Efter 12 ugers opfølgning
|
|
Adfærdsændringer
Tidsramme: Efter 12 ugers opfølgning
|
Ændringer i social adfærd målt ved autismespektrumkvotienten AQ før metforminbehandlingsstart og efter 12 ugers behandling.
|
Efter 12 ugers opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem ændringer i steroidhormonniveauet i urinen (metabolitter af androgen, østrogen, progesteron, aldosteron, kortikosteron, kortison og cortisol) og adfærdsændringer målt med pearson-korrelationskoefficient.
Tidsramme: Efter 12 ugers opfølgning
|
En potentiel korrelation og/eller doseringseffekt mellem de primære resultater vil blive evalueret ved hjælp af pearson-korrelationskoefficienten.
|
Efter 12 ugers opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Markus G Mohaupt, Professor, Lindenhofgruppe Berne and Inselspital Berne, Department of Nephrology
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Andonian MR, Barrett AS, Vinogradov SN. Physical properties and subunits of Haemopis grandis erythrocruorin. Biochim Biophys Acta. 1975 Dec 15;412(2):202-13. doi: 10.1016/0005-2795(75)90035-5.
- Aufdenblatten M, Baumann M, Raio L, Dick B, Frey BM, Schneider H, Surbek D, Hocher B, Mohaupt MG. Prematurity is related to high placental cortisol in preeclampsia. Pediatr Res. 2009 Feb;65(2):198-202. doi: 10.1203/PDR.0b013e31818d6c24.
- Azziz R. Androgen excess is the key element in polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Aug;80(2):252-4. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00735-0. No abstract available.
- Baillargeon JP, Jakubowicz DJ, Iuorno MJ, Jakubowicz S, Nestler JE. Effects of metformin and rosiglitazone, alone and in combination, in nonobese women with polycystic ovary syndrome and normal indices of insulin sensitivity. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):893-902. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.02.127.
- Baron-Cohen S, Wheelwright S, Skinner R, Martin J, Clubley E. The autism-spectrum quotient (AQ): evidence from Asperger syndrome/high-functioning autism, males and females, scientists and mathematicians. J Autism Dev Disord. 2001 Feb;31(1):5-17. doi: 10.1023/a:1005653411471. Erratum In: J Autism Dev Disord 2001 Dec;31(6):603.
- Biag HMB, Potter LA, Wilkins V, Afzal S, Rosvall A, Salcedo-Arellano MJ, Rajaratnam A, Manzano-Nunez R, Schneider A, Tassone F, Rivera SM, Hagerman RJ. Metformin treatment in young children with fragile X syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2019 Nov;7(11):e956. doi: 10.1002/mgg3.956. Epub 2019 Sep 14.
- Bishop DV, Maybery M, Maley A, Wong D, Hill W, Hallmayer J. Using self-report to identify the broad phenotype in parents of children with autistic spectrum disorders: a study using the Autism-Spectrum Quotient. J Child Psychol Psychiatry. 2004 Nov;45(8):1431-6. doi: 10.1111/j.1469-7610.2004.00849.x.
- Brandt EJ, Elliott RW, Swank RT. Defective lysosomal enzyme secretion in kidneys of Chediak-Higashi (beige) mice. J Cell Biol. 1975 Dec;67(3):774-88. doi: 10.1083/jcb.67.3.774.
- Burghen GA, Givens JR, Kitabchi AE. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab. 1980 Jan;50(1):113-6. doi: 10.1210/jcem-50-1-113.
- Campagnoli C, Abba C, Ambroggio S, Brucato T, Pasanisi P. Life-style and metformin for the prevention of endometrial pathology in postmenopausal women. Gynecol Endocrinol. 2013 Feb;29(2):119-24. doi: 10.3109/09513590.2012.706671. Epub 2012 Sep 5.
- Chakrabarti B, Dudbridge F, Kent L, Wheelwright S, Hill-Cawthorne G, Allison C, Banerjee-Basu S, Baron-Cohen S. Genes related to sex steroids, neural growth, and social-emotional behavior are associated with autistic traits, empathy, and Asperger syndrome. Autism Res. 2009 Jun;2(3):157-77. doi: 10.1002/aur.80.
- Chang RJ, Nakamura RM, Judd HL, Kaplan SA. Insulin resistance in nonobese patients with polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Aug;57(2):356-9. doi: 10.1210/jcem-57-2-356.
- Chaoui R, Bollmann R, Zienert A, Weichold K, Goldner B, Semmler K. [Prenatal diagnosis of truncus arteriosus communis (type I) in diabetic pregnancy]. Zentralbl Gynakol. 1992;114(4):198-200. German.
- Chou KH, von Eye Corleta H, Capp E, Spritzer PM. Clinical, metabolic and endocrine parameters in response to metformin in obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind and placebo-controlled trial. Horm Metab Res. 2003 Feb;35(2):86-91. doi: 10.1055/s-2003-39056.
- Cibula D, Fanta M, Vrbikova J, Stanicka S, Dvorakova K, Hill M, Skrha J, Zivny J, Skrenkova J. The effect of combination therapy with metformin and combined oral contraceptives (COC) versus COC alone on insulin sensitivity, hyperandrogenaemia, SHBG and lipids in PCOS patients. Hum Reprod. 2005 Jan;20(1):180-4. doi: 10.1093/humrep/deh588. Epub 2004 Dec 2.
- El-Baz F, Hamza RT, Ayad MS, Mahmoud NH. Hyperandrogenemia in male autistic children and adolescents: relation to disease severity. Int J Adolesc Med Health. 2014;26(1):79-84. doi: 10.1515/ijamh-2012-0116.
- Gambineri A, Pelusi C, Genghini S, Morselli-Labate AM, Cacciari M, Pagotto U, Pasquali R. Effect of flutamide and metformin administered alone or in combination in dieting obese women with polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2004 Feb;60(2):241-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.01973.x.
- Gantois I, Popic J, Khoutorsky A, Sonenberg N. Metformin for Treatment of Fragile X Syndrome and Other Neurological Disorders. Annu Rev Med. 2019 Jan 27;70:167-181. doi: 10.1146/annurev-med-081117-041238. Epub 2018 Oct 26.
- Garfunkel D, Anagnostou EA, Aman MG, Handen BL, Sanders KB, Macklin EA, Chan J, Veenstra-VanderWeele J. Pharmacogenetics of Metformin for Medication-Induced Weight Gain in Autism Spectrum Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 Aug;29(6):448-455. doi: 10.1089/cap.2018.0171. Epub 2019 Jun 12.
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. A reply to 'Alteration of steroidogenesis in boys with autism spectrum disorders'. Transl Psychiatry. 2021 May 10;11(1):278. doi: 10.1038/s41398-021-01393-9. No abstract available.
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Are Steroid Hormones Dysregulated in Autistic Girls? Diseases. 2020 Mar 14;8(1):6. doi: 10.3390/diseases8010006.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Hirsch A, Hahn D, Kempna P, Hofer G, Nuoffer JM, Mullis PE, Fluck CE. Metformin inhibits human androgen production by regulating steroidogenic enzymes HSD3B2 and CYP17A1 and complex I activity of the respiratory chain. Endocrinology. 2012 Sep;153(9):4354-66. doi: 10.1210/en.2012-1145. Epub 2012 Jul 9.
- Ibanez L, Valls C, Marcos MV, Ong K, Dunger DB, De Zegher F. Insulin sensitization for girls with precocious pubarche and with risk for polycystic ovary syndrome: effects of prepubertal initiation and postpubertal discontinuation of metformin treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Sep;89(9):4331-7. doi: 10.1210/jc.2004-0463.
- Ingudomnukul E, Baron-Cohen S, Wheelwright S, Knickmeyer R. Elevated rates of testosterone-related disorders in women with autism spectrum conditions. Horm Behav. 2007 May;51(5):597-604. doi: 10.1016/j.yhbeh.2007.02.001. Epub 2007 Feb 8.
- Ito-Yamaguchi A, Suganuma R, Kumagami A, Hashimoto S, Yoshida-Komiya H, Fujimori K. Effects of metformin on endocrine, metabolic milieus and endometrial expression of androgen receptor in patients with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2015 Jan;31(1):44-7. doi: 10.3109/09513590.2014.951321. Epub 2014 Sep 19.
- Jansakova K, Hill M, Celarova D, Celusakova H, Repiska G, Bicikova M, Macova L, Ostatnikova D. Alteration of the steroidogenesis in boys with autism spectrum disorders. Transl Psychiatry. 2020 Oct 6;10(1):340. doi: 10.1038/s41398-020-01017-8.
- Kaji A, Saheki T. Endo-arabinanase from Bacillus subtilis F-11. Biochim Biophys Acta. 1975 Dec 18;410(2):354-60. doi: 10.1016/0005-2744(75)90237-5.
- Kempna P, Marti N, Udhane S, Fluck CE. Regulation of androgen biosynthesis - A short review and preliminary results from the hyperandrogenic starvation NCI-H295R cell model. Mol Cell Endocrinol. 2015 Jun 15;408:124-32. doi: 10.1016/j.mce.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- King P, Peacock I, Donnelly R. The UK prospective diabetes study (UKPDS): clinical and therapeutic implications for type 2 diabetes. Br J Clin Pharmacol. 1999 Nov;48(5):643-8. Review.
- Knickmeyer R, Baron-Cohen S, Fane BA, Wheelwright S, Mathews GA, Conway GS, Brook CG, Hines M. Androgens and autistic traits: A study of individuals with congenital adrenal hyperplasia. Horm Behav. 2006 Jun;50(1):148-53. doi: 10.1016/j.yhbeh.2006.02.006. Epub 2006 Apr 19.
- Kuhla A, Brichmann E, Ruhlmann C, Thiele R, Meuth L, Vollmar B. Metformin Therapy Aggravates Neurodegenerative Processes in ApoE-/- Mice. J Alzheimers Dis. 2019;68(4):1415-1427. doi: 10.3233/JAD-181017.
- Lundberg IE, Nader GA. Molecular effects of exercise in patients with inflammatory rheumatic disease. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Nov;4(11):597-604. doi: 10.1038/ncprheum0929. Epub 2008 Oct 7.
- Luo F, Das A, Chen J, Wu P, Li X, Fang Z. Metformin in patients with and without diabetes: a paradigm shift in cardiovascular disease management. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 27;18(1):54. doi: 10.1186/s12933-019-0860-y.
- Majewska MD, Hill M, Urbanowicz E, Rok-Bujko P, Bienkowski P, Namyslowska I, Mierzejewski P. Marked elevation of adrenal steroids, especially androgens, in saliva of prepubertal autistic children. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2014 Jun;23(6):485-98. doi: 10.1007/s00787-013-0472-0. Epub 2013 Sep 17.
- Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, Palacios HH, Mote PL, Scheibye-Knudsen M, Gomes AP, Ward TM, Minor RK, Blouin MJ, Schwab M, Pollak M, Zhang Y, Yu Y, Becker KG, Bohr VA, Ingram DK, Sinclair DA, Wolf NS, Spindler SR, Bernier M, de Cabo R. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192. doi: 10.1038/ncomms3192.
- Mathur N, Pedersen BK. Exercise as a mean to control low-grade systemic inflammation. Mediators Inflamm. 2008;2008:109502. doi: 10.1155/2008/109502. Epub 2009 Jan 11.
- Misugi T, Ozaki K, El Beltagy K, Tokuyama O, Honda K, Ishiko O. Insulin-lowering agents inhibit synthesis of testosterone in ovaries of DHEA-induced PCOS rats. Gynecol Obstet Invest. 2006;61(4):208-15. doi: 10.1159/000091496. Epub 2006 Feb 13.
- Morin-Papunen L, Vauhkonen I, Koivunen R, Ruokonen A, Martikainen H, Tapanainen JS. Metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):148-56. doi: 10.1210/jc.2002-020997.
- Nestler JE, Jakubowicz DJ. Lean women with polycystic ovary syndrome respond to insulin reduction with decreases in ovarian P450c17 alpha activity and serum androgens. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Dec;82(12):4075-9. doi: 10.1210/jcem.82.12.4431.
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Pedersen BK, Saltin B. Evidence for prescribing exercise as therapy in chronic disease. Scand J Med Sci Sports. 2006 Feb;16 Suppl 1:3-63. doi: 10.1111/j.1600-0838.2006.00520.x.
- Protic D, Aydin EY, Tassone F, Tan MM, Hagerman RJ, Schneider A. Cognitive and behavioral improvement in adults with fragile X syndrome treated with metformin-two cases. Mol Genet Genomic Med. 2019 Jul;7(7):e00745. doi: 10.1002/mgg3.745. Epub 2019 May 18.
- Rossignol DA, Frye RE. Evidence linking oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and inflammation in the brain of individuals with autism. Front Physiol. 2014 Apr 22;5:150. doi: 10.3389/fphys.2014.00150. eCollection 2014.
- Ruddy RM, Adams KV, Morshead CM. Age- and sex-dependent effects of metformin on neural precursor cells and cognitive recovery in a model of neonatal stroke. Sci Adv. 2019 Sep 11;5(9):eaax1912. doi: 10.1126/sciadv.aax1912. eCollection 2019 Sep.
- Ruta L, Ingudomnukul E, Taylor K, Chakrabarti B, Baron-Cohen S. Increased serum androstenedione in adults with autism spectrum conditions. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1154-63. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.007. Epub 2011 Mar 12.
- Schwarz E, Guest PC, Rahmoune H, Wang L, Levin Y, Ingudomnukul E, Ruta L, Kent L, Spain M, Baron-Cohen S, Bahn S. Sex-specific serum biomarker patterns in adults with Asperger's syndrome. Mol Psychiatry. 2011 Dec;16(12):1213-20. doi: 10.1038/mp.2010.102. Epub 2010 Sep 28.
- Shackleton CH. Profiling steroid hormones and urinary steroids. J Chromatogr. 1986 Jun 20;379:91-156. doi: 10.1016/s0378-4347(00)80683-0.
- Takagishi H, Takahashi T, Yamagishi T, Shinada M, Inukai K, Tanida S, Mifune N, Horita Y, Hashimoto H, Yang Y, Kameda T. Salivary testosterone levels and autism-spectrum quotient in adults. Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(6):837-41.
- Tan X, Li S, Chang Y, Fang C, Liu H, Zhang X, Wang Y. Effect of metformin treatment during pregnancy on women with PCOS: a systematic review and meta-analysis. Clin Invest Med. 2016 Sep 11;39(4):E120-31. doi: 10.25011/cim.v39i4.27091.
- Tang T, Glanville J, Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study. Hum Reprod. 2006 Jan;21(1):80-9. doi: 10.1093/humrep/dei311. Epub 2005 Sep 30.
- Tordjman S, Anderson GM, McBride PA, Hertzig ME, Snow ME, Hall LM, Ferrari P, Cohen DJ. Plasma androgens in autism. J Autism Dev Disord. 1995 Jun;25(3):295-304. doi: 10.1007/BF02179290.
- Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(6):253-70. doi: 10.1042/CS20110386.
- Wang Y, Liu B, Yang Y, Wang Y, Zhao Z, Miao Z, Zhu J. Metformin exerts antidepressant effects by regulated DNA hydroxymethylation. Epigenomics. 2019 May;11(6):655-667. doi: 10.2217/epi-2018-0187. Epub 2019 Feb 13.
- Woodbury-Smith MR, Robinson J, Wheelwright S, Baron-Cohen S. Screening adults for Asperger Syndrome using the AQ: a preliminary study of its diagnostic validity in clinical practice. J Autism Dev Disord. 2005 Jun;35(3):331-5. doi: 10.1007/s10803-005-3300-7.
- Xu Y, Wu Y, Huang Q. Comparison of the effect between pioglitazone and metformin in treating patients with PCOS:a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017 Oct;296(4):661-677. doi: 10.1007/s00404-017-4480-z. Epub 2017 Aug 2.
- Zemdegs J, Martin H, Pintana H, Bullich S, Manta S, Marques MA, Moro C, Laye S, Ducrocq F, Chattipakorn N, Chattipakorn SC, Rampon C, Penicaud L, Fioramonti X, Guiard BP. Metformin Promotes Anxiolytic and Antidepressant-Like Responses in Insulin-Resistant Mice by Decreasing Circulating Branched-Chain Amino Acids. J Neurosci. 2019 Jul 24;39(30):5935-5948. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2904-18.2019. Epub 2019 Jun 3.
- Zhou J, Massey S, Story D, Li L. Metformin: An Old Drug with New Applications. Int J Mol Sci. 2018 Sep 21;19(10):2863. doi: 10.3390/ijms19102863.
- Zhu W, Han B, Fan M, Wang N, Wang H, Zhu H, Cheng T, Zhao S, Song H, Qiao J. Oxidative stress increases the 17,20-lyase-catalyzing activity of adrenal P450c17 through p38alpha in the development of hyperandrogenism. Mol Cell Endocrinol. 2019 Mar 15;484:25-33. doi: 10.1016/j.mce.2019.01.020. Epub 2019 Jan 23.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. juni 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. august 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. juni 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
18. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Steroid Changes Metformin
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .