Steroidi ja käyttäytymisen muutokset Metformiinin alla
torstai 10. kesäkuuta 2021 päivittänyt: University Hospital Inselspital, Berne
Monikeskus, tulevaisuuden kohorttitutkimus, jossa selvitetään metformiinihoidon vaikutuksia steroidihormoneihin ja sosiaaliseen käyttäytymiseen. Autististen käyttäytymisoireiden yhdistäminen muutoksiin steroidihormonien saatavuudessa
Tausta
Erilaisten ehdotusten perusteella sosiaalista käyttäytymistä välittää steroidihormonien muutos. Näillä on erilaisia vaikutuksia (neuro-)kehitykseen kriittisten vaiheiden aikana, jolloin erityisesti androgeeni- ja insuliiniaineenvaihdunta näyttää olevan avainasemassa. Erilaiset todisteet osoittavat, että metformiini voi vaikuttaa sosiaalisen vetäytymisen oireita ja parantaa niitä. Siksi tutkijat analysoivat potilaiden virtsanäytteitä ennen metformiinihoitoa ja sen jälkeen steroidihormoniprofiilien muutosten selvittämiseksi ja mittaavat sosiaalisen käyttäytymisen muutoksia mahdollisen korrelaation tutkimiseksi.
Materiaalit ja menetelmät
Steroidihormonianalyysi, mukaan lukien merkittävimmät androgeeni-, estrogeeni-, progesteroni-, aldosteroni-, kortikosteroni-, kortisoni- ja kortisolimetaboliitit, jotka on analysoitu kaasukromatografian massaspektrometrialla ja kyselylomakkeella (Autism-Spectrum Quotient), tehdään ennen 12 viikon metformiinihoitoa ja sen jälkeen.
Keskustelu
On todennäköistä, että johtuen erilaisista patofysiologisista mekanismeista, kuten vaikutuksesta hengitysketjuun mitokondrioissa tai AMP-aktivoidun proteiinikinaasin kautta, yleinen androgeenien väheneminen havaitaan ennen metformiinihoitoa verrattuna sen jälkeen. Steroidihormonien kattava mittaus mahdollistaa vaikutuksen havaitsemisen eri aineenvaihduntatuotteisiin ja sen seurauksena entsyymiaktiivisuuksiin. Mahdolliset muutokset aikaisempaan verrattuna jälkeiseen aikaan antavat vihjeitä tiettyjen asiaan liittyvien kaskadien osallistumisesta mahdollisiin farmakologisiin kohteisiin tulevaa tutkimusta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
45
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Benedikt Gasser, MD
- Puhelinnumero: +41788170711
- Sähköposti: benedikt.gasser@yahoo.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Samuel F Buerki, pract. med.
- Puhelinnumero: +41797326198
- Sähköposti: samuel.buerki@bluewin.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Berne, Sveitsi, 3012
- Lindenhofgruppe
-
Ottaa yhteyttä:
- Markus G Mohaupt, Professor
- Puhelinnumero: +41313663111
- Sähköposti: markus.mohaupt@lindenhofgruppe.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Lindenhofgruppen ja siihen liittyvien käytäntöjen potilaat, joilla on uusi indikaatio metformiinihoitoon.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja metformiiniindikaatio American Diabetes Associationin (American Diabetes Association, 2021a) mukaan aloittamassa uutta metformiinihoitoa. Päämarkkeri on plasman paastoglukoositaso 7,0 mmol/l ja/tai HbA1c 6,5 % (American Diabetes Association, 2021a).
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat.
- Kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus (esim. pitkälle edennyt munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, neoplasia).
- Merkittävä tuki- ja liikuntaelinsairaus.
- Aktiivinen infektio näytteenoton aikana.
- Immunosuppressiivinen lääketieteellinen hoito.
- Hormoni/steroidihoito.
- Raskaus.
- Psykiatrinen sairaus ja tunnettu sosiaalinen käyttäytyminen muuttavat lääkitystä (esim. psykoosilääkkeet).
- Tunnettu tai epäilty toimintahäiriö, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. riittämättömän kielitaidon vuoksi, vaikea dementia.
- Elinajanodote < 6 kuukautta.
- Metformiinihoidon huono siedettävyys hoidon lopettamisen jälkeen seurannan aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Metformiini (kaikki osallistujat)
Potilaat, joilla on uusi indikaatio metformiinihoitoon (hoitavan lääkärin määräämä vakioannos).
Näytteet kerätään ennen 12 viikon metformiinihoitoa ja sen jälkeen.
|
Hoito metformiinilla hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset GC-MS:ssä mitattiin virtsan androgeenimetaboliitin tasoissa.
Aikaikkuna: 12 viikon seurannan jälkeen
|
Muutokset virtsan androgeenimetaboliittitasoissa (katso alla) ennen metformiinihoidon aloittamista ja 12 viikon hoidon jälkeen. Mielenkiintoisia hormoneja ovat androgeenimetaboliitit (androsteroni, androsteenidioli, 11-oksoetiokolanoloni, 11β-hydroksiandrosteroni, 11β-hydroksietiokolanoloni, dehydroepiandrosteroni, 5-androsteeni-3β-dehydro-1β-3β-6-6-6-6-17β- trioli, 5-pregnene-3β, 16α,17β-trioli, testosteroni, 5α-dihydrotestosteroni). Kaikki mitataan virtsanäytteistä käyttämällä GC-MS:ää (kaasukromatografinen massaspektrometria). |
12 viikon seurannan jälkeen
|
|
Muutokset GC-MS:ssä mitattiin virtsan estrogeenimetaboliitin tasoissa.
Aikaikkuna: 12 viikon seurannan jälkeen
|
Muutokset virtsan estrogeenimetaboliitin tasoissa (katso alla) ennen metformiinihoidon aloittamista ja 12 viikon hoidon jälkeen. Kiinnostavia hormoneja ovat estrogeenimetaboliitit (estrioli, 17b-estradioli), progesteroni-metaboliitit (17-hydroksipregnanoloni, pregnanedioli, pregnanetrioli, 11-okso-pregnanetrioli). Kaikki mitataan virtsanäytteistä GC-MS:llä (kaasukromatografinen massaspektrometria). |
12 viikon seurannan jälkeen
|
|
Muutokset GC-MS:ssä mitattiin virtsan progesteronin metaboliittitasoja.
Aikaikkuna: 12 viikon seurannan jälkeen
|
Kiinnostavat muutokset virtsan progesteronimetaboliitin tasoissa (katso alla) ennen metformiinihoidon aloittamista ja 12 viikon hoidon jälkeen. Kiinnostavia hormoneja ovat progesteroni-metaboliitit (17-hydroksipregnanoloni, pregnanedioli, pregnanetrioli, 11-okso-pregnanetrioli). Kaikki mitataan virtsanäytteistä GC-MS:llä (kaasukromatografinen massaspektrometria). |
12 viikon seurannan jälkeen
|
|
Muutokset GC-MS:ssä mitattiin virtsan aldosteronimetaboliitin tasoissa.
Aikaikkuna: 12 viikon seurannan jälkeen
|
Muutokset virtsan aldosteronin metaboliittitasoissa (katso alla) ennen metformiinihoidon aloittamista ja 12 viikon hoidon jälkeen. Kiinnostavia hormoneja ovat aldosteroni-metaboliitit (tetrahydroaldosteroni). Kaikki mitataan virtsanäytteistä GC-MS:llä (kaasukromatografinen massaspektrometria). |
12 viikon seurannan jälkeen
|
|
Muutokset GC-MS:ssä mitattiin virtsan kortikosteronimetaboliitin tasoissa.
Aikaikkuna: 12 viikon seurannan jälkeen
|
Muutokset virtsan kortikosteronimetaboliitin tasoissa (katso alla) ennen metformiinihoidon aloittamista ja 12 viikon hoidon jälkeen. Kiinnostavia hormoneja ovat kortikosteroni-metaboliitit (tetrahydroDOC, tetrahydrodehydrokortikosteroni, tetrahydrokortikosteroni, 5a-tetrahydrokortikosteroni, 18-hydroksitetrahydroyhdiste A, kortisoni). Kaikki mitataan virtsanäytteistä GC-MS:llä (kaasukromatografinen massaspektrometria). |
12 viikon seurannan jälkeen
|
|
Muutokset GC-MS:ssä mitattiin virtsan kortisonin metaboliittitasoja.
Aikaikkuna: 12 viikon seurannan jälkeen
|
Muutokset virtsan kortisonimetaboliitin tasoissa (katso alla) ennen metformiinihoidon aloittamista ja 12 viikon hoidon jälkeen. Kiinnostavia hormoneja ovat kortisoni-metaboliitit (tetrahydrokortisoni, a-kortoloni, b-kortoloni, 20a-dihydrokortisoni, 20b-dihydrokortisoni). Kaikki mitataan virtsanäytteistä GC-MS:llä (kaasukromatografinen massaspektrometria). |
12 viikon seurannan jälkeen
|
|
Muutokset GC-MS:ssä mitattiin virtsan kortisolin metaboliittitasoissa.
Aikaikkuna: 12 viikon seurannan jälkeen
|
Muutokset virtsan kortisolin metaboliittitasoissa (katso alla) ennen metformiinihoidon aloittamista ja 12 viikon hoidon jälkeen. Kiinnostavia hormoneja ovat kortisoli-metaboliitit (kortisoli, tetrahydrokortisoli, 5a-tetrahydrokortisoli, a-kortoli, b-kortoli, 20a-dihydrokortisoli, 6b-hydroksikortisoli, 18-hydroksikortisoli). Kaikki mitataan virtsanäytteistä GC-MS:llä (kaasukromatografinen massaspektrometria). |
12 viikon seurannan jälkeen
|
|
Käyttäytymismuutokset
Aikaikkuna: 12 viikon seurannan jälkeen
|
Muutokset sosiaalisessa käyttäytymisessä mitattuna autismispektrin osamäärällä AQ ennen metformiinihoidon aloittamista ja 12 viikon hoidon jälkeen.
|
12 viikon seurannan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio virtsan steroidihormonitason muutosten (androgeenin, estrogeenin, progesteronin, aldosteronin, kortikosteronin, kortisonin ja kortisolin aineenvaihdunta) ja Pearson-korrelaatiokertoimella mitattujen käyttäytymismuutosten välillä.
Aikaikkuna: 12 viikon seurannan jälkeen
|
Ensisijaisten tulosten mahdollinen korrelaatio ja/tai annostusvaikutus arvioidaan käyttämällä pearsonin korrelaatiokerrointa.
|
12 viikon seurannan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Markus G Mohaupt, Professor, Lindenhofgruppe Berne and Inselspital Berne, Department of Nephrology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Andonian MR, Barrett AS, Vinogradov SN. Physical properties and subunits of Haemopis grandis erythrocruorin. Biochim Biophys Acta. 1975 Dec 15;412(2):202-13. doi: 10.1016/0005-2795(75)90035-5.
- Aufdenblatten M, Baumann M, Raio L, Dick B, Frey BM, Schneider H, Surbek D, Hocher B, Mohaupt MG. Prematurity is related to high placental cortisol in preeclampsia. Pediatr Res. 2009 Feb;65(2):198-202. doi: 10.1203/PDR.0b013e31818d6c24.
- Azziz R. Androgen excess is the key element in polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Aug;80(2):252-4. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00735-0. No abstract available.
- Baillargeon JP, Jakubowicz DJ, Iuorno MJ, Jakubowicz S, Nestler JE. Effects of metformin and rosiglitazone, alone and in combination, in nonobese women with polycystic ovary syndrome and normal indices of insulin sensitivity. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):893-902. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.02.127.
- Baron-Cohen S, Wheelwright S, Skinner R, Martin J, Clubley E. The autism-spectrum quotient (AQ): evidence from Asperger syndrome/high-functioning autism, males and females, scientists and mathematicians. J Autism Dev Disord. 2001 Feb;31(1):5-17. doi: 10.1023/a:1005653411471. Erratum In: J Autism Dev Disord 2001 Dec;31(6):603.
- Biag HMB, Potter LA, Wilkins V, Afzal S, Rosvall A, Salcedo-Arellano MJ, Rajaratnam A, Manzano-Nunez R, Schneider A, Tassone F, Rivera SM, Hagerman RJ. Metformin treatment in young children with fragile X syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2019 Nov;7(11):e956. doi: 10.1002/mgg3.956. Epub 2019 Sep 14.
- Bishop DV, Maybery M, Maley A, Wong D, Hill W, Hallmayer J. Using self-report to identify the broad phenotype in parents of children with autistic spectrum disorders: a study using the Autism-Spectrum Quotient. J Child Psychol Psychiatry. 2004 Nov;45(8):1431-6. doi: 10.1111/j.1469-7610.2004.00849.x.
- Brandt EJ, Elliott RW, Swank RT. Defective lysosomal enzyme secretion in kidneys of Chediak-Higashi (beige) mice. J Cell Biol. 1975 Dec;67(3):774-88. doi: 10.1083/jcb.67.3.774.
- Burghen GA, Givens JR, Kitabchi AE. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab. 1980 Jan;50(1):113-6. doi: 10.1210/jcem-50-1-113.
- Campagnoli C, Abba C, Ambroggio S, Brucato T, Pasanisi P. Life-style and metformin for the prevention of endometrial pathology in postmenopausal women. Gynecol Endocrinol. 2013 Feb;29(2):119-24. doi: 10.3109/09513590.2012.706671. Epub 2012 Sep 5.
- Chakrabarti B, Dudbridge F, Kent L, Wheelwright S, Hill-Cawthorne G, Allison C, Banerjee-Basu S, Baron-Cohen S. Genes related to sex steroids, neural growth, and social-emotional behavior are associated with autistic traits, empathy, and Asperger syndrome. Autism Res. 2009 Jun;2(3):157-77. doi: 10.1002/aur.80.
- Chang RJ, Nakamura RM, Judd HL, Kaplan SA. Insulin resistance in nonobese patients with polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Aug;57(2):356-9. doi: 10.1210/jcem-57-2-356.
- Chaoui R, Bollmann R, Zienert A, Weichold K, Goldner B, Semmler K. [Prenatal diagnosis of truncus arteriosus communis (type I) in diabetic pregnancy]. Zentralbl Gynakol. 1992;114(4):198-200. German.
- Chou KH, von Eye Corleta H, Capp E, Spritzer PM. Clinical, metabolic and endocrine parameters in response to metformin in obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind and placebo-controlled trial. Horm Metab Res. 2003 Feb;35(2):86-91. doi: 10.1055/s-2003-39056.
- Cibula D, Fanta M, Vrbikova J, Stanicka S, Dvorakova K, Hill M, Skrha J, Zivny J, Skrenkova J. The effect of combination therapy with metformin and combined oral contraceptives (COC) versus COC alone on insulin sensitivity, hyperandrogenaemia, SHBG and lipids in PCOS patients. Hum Reprod. 2005 Jan;20(1):180-4. doi: 10.1093/humrep/deh588. Epub 2004 Dec 2.
- El-Baz F, Hamza RT, Ayad MS, Mahmoud NH. Hyperandrogenemia in male autistic children and adolescents: relation to disease severity. Int J Adolesc Med Health. 2014;26(1):79-84. doi: 10.1515/ijamh-2012-0116.
- Gambineri A, Pelusi C, Genghini S, Morselli-Labate AM, Cacciari M, Pagotto U, Pasquali R. Effect of flutamide and metformin administered alone or in combination in dieting obese women with polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2004 Feb;60(2):241-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.01973.x.
- Gantois I, Popic J, Khoutorsky A, Sonenberg N. Metformin for Treatment of Fragile X Syndrome and Other Neurological Disorders. Annu Rev Med. 2019 Jan 27;70:167-181. doi: 10.1146/annurev-med-081117-041238. Epub 2018 Oct 26.
- Garfunkel D, Anagnostou EA, Aman MG, Handen BL, Sanders KB, Macklin EA, Chan J, Veenstra-VanderWeele J. Pharmacogenetics of Metformin for Medication-Induced Weight Gain in Autism Spectrum Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 Aug;29(6):448-455. doi: 10.1089/cap.2018.0171. Epub 2019 Jun 12.
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. A reply to 'Alteration of steroidogenesis in boys with autism spectrum disorders'. Transl Psychiatry. 2021 May 10;11(1):278. doi: 10.1038/s41398-021-01393-9. No abstract available.
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Are Steroid Hormones Dysregulated in Autistic Girls? Diseases. 2020 Mar 14;8(1):6. doi: 10.3390/diseases8010006.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Hirsch A, Hahn D, Kempna P, Hofer G, Nuoffer JM, Mullis PE, Fluck CE. Metformin inhibits human androgen production by regulating steroidogenic enzymes HSD3B2 and CYP17A1 and complex I activity of the respiratory chain. Endocrinology. 2012 Sep;153(9):4354-66. doi: 10.1210/en.2012-1145. Epub 2012 Jul 9.
- Ibanez L, Valls C, Marcos MV, Ong K, Dunger DB, De Zegher F. Insulin sensitization for girls with precocious pubarche and with risk for polycystic ovary syndrome: effects of prepubertal initiation and postpubertal discontinuation of metformin treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Sep;89(9):4331-7. doi: 10.1210/jc.2004-0463.
- Ingudomnukul E, Baron-Cohen S, Wheelwright S, Knickmeyer R. Elevated rates of testosterone-related disorders in women with autism spectrum conditions. Horm Behav. 2007 May;51(5):597-604. doi: 10.1016/j.yhbeh.2007.02.001. Epub 2007 Feb 8.
- Ito-Yamaguchi A, Suganuma R, Kumagami A, Hashimoto S, Yoshida-Komiya H, Fujimori K. Effects of metformin on endocrine, metabolic milieus and endometrial expression of androgen receptor in patients with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2015 Jan;31(1):44-7. doi: 10.3109/09513590.2014.951321. Epub 2014 Sep 19.
- Jansakova K, Hill M, Celarova D, Celusakova H, Repiska G, Bicikova M, Macova L, Ostatnikova D. Alteration of the steroidogenesis in boys with autism spectrum disorders. Transl Psychiatry. 2020 Oct 6;10(1):340. doi: 10.1038/s41398-020-01017-8.
- Kaji A, Saheki T. Endo-arabinanase from Bacillus subtilis F-11. Biochim Biophys Acta. 1975 Dec 18;410(2):354-60. doi: 10.1016/0005-2744(75)90237-5.
- Kempna P, Marti N, Udhane S, Fluck CE. Regulation of androgen biosynthesis - A short review and preliminary results from the hyperandrogenic starvation NCI-H295R cell model. Mol Cell Endocrinol. 2015 Jun 15;408:124-32. doi: 10.1016/j.mce.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- King P, Peacock I, Donnelly R. The UK prospective diabetes study (UKPDS): clinical and therapeutic implications for type 2 diabetes. Br J Clin Pharmacol. 1999 Nov;48(5):643-8. Review.
- Knickmeyer R, Baron-Cohen S, Fane BA, Wheelwright S, Mathews GA, Conway GS, Brook CG, Hines M. Androgens and autistic traits: A study of individuals with congenital adrenal hyperplasia. Horm Behav. 2006 Jun;50(1):148-53. doi: 10.1016/j.yhbeh.2006.02.006. Epub 2006 Apr 19.
- Kuhla A, Brichmann E, Ruhlmann C, Thiele R, Meuth L, Vollmar B. Metformin Therapy Aggravates Neurodegenerative Processes in ApoE-/- Mice. J Alzheimers Dis. 2019;68(4):1415-1427. doi: 10.3233/JAD-181017.
- Lundberg IE, Nader GA. Molecular effects of exercise in patients with inflammatory rheumatic disease. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Nov;4(11):597-604. doi: 10.1038/ncprheum0929. Epub 2008 Oct 7.
- Luo F, Das A, Chen J, Wu P, Li X, Fang Z. Metformin in patients with and without diabetes: a paradigm shift in cardiovascular disease management. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 27;18(1):54. doi: 10.1186/s12933-019-0860-y.
- Majewska MD, Hill M, Urbanowicz E, Rok-Bujko P, Bienkowski P, Namyslowska I, Mierzejewski P. Marked elevation of adrenal steroids, especially androgens, in saliva of prepubertal autistic children. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2014 Jun;23(6):485-98. doi: 10.1007/s00787-013-0472-0. Epub 2013 Sep 17.
- Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, Palacios HH, Mote PL, Scheibye-Knudsen M, Gomes AP, Ward TM, Minor RK, Blouin MJ, Schwab M, Pollak M, Zhang Y, Yu Y, Becker KG, Bohr VA, Ingram DK, Sinclair DA, Wolf NS, Spindler SR, Bernier M, de Cabo R. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192. doi: 10.1038/ncomms3192.
- Mathur N, Pedersen BK. Exercise as a mean to control low-grade systemic inflammation. Mediators Inflamm. 2008;2008:109502. doi: 10.1155/2008/109502. Epub 2009 Jan 11.
- Misugi T, Ozaki K, El Beltagy K, Tokuyama O, Honda K, Ishiko O. Insulin-lowering agents inhibit synthesis of testosterone in ovaries of DHEA-induced PCOS rats. Gynecol Obstet Invest. 2006;61(4):208-15. doi: 10.1159/000091496. Epub 2006 Feb 13.
- Morin-Papunen L, Vauhkonen I, Koivunen R, Ruokonen A, Martikainen H, Tapanainen JS. Metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):148-56. doi: 10.1210/jc.2002-020997.
- Nestler JE, Jakubowicz DJ. Lean women with polycystic ovary syndrome respond to insulin reduction with decreases in ovarian P450c17 alpha activity and serum androgens. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Dec;82(12):4075-9. doi: 10.1210/jcem.82.12.4431.
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Pedersen BK, Saltin B. Evidence for prescribing exercise as therapy in chronic disease. Scand J Med Sci Sports. 2006 Feb;16 Suppl 1:3-63. doi: 10.1111/j.1600-0838.2006.00520.x.
- Protic D, Aydin EY, Tassone F, Tan MM, Hagerman RJ, Schneider A. Cognitive and behavioral improvement in adults with fragile X syndrome treated with metformin-two cases. Mol Genet Genomic Med. 2019 Jul;7(7):e00745. doi: 10.1002/mgg3.745. Epub 2019 May 18.
- Rossignol DA, Frye RE. Evidence linking oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and inflammation in the brain of individuals with autism. Front Physiol. 2014 Apr 22;5:150. doi: 10.3389/fphys.2014.00150. eCollection 2014.
- Ruddy RM, Adams KV, Morshead CM. Age- and sex-dependent effects of metformin on neural precursor cells and cognitive recovery in a model of neonatal stroke. Sci Adv. 2019 Sep 11;5(9):eaax1912. doi: 10.1126/sciadv.aax1912. eCollection 2019 Sep.
- Ruta L, Ingudomnukul E, Taylor K, Chakrabarti B, Baron-Cohen S. Increased serum androstenedione in adults with autism spectrum conditions. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1154-63. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.007. Epub 2011 Mar 12.
- Schwarz E, Guest PC, Rahmoune H, Wang L, Levin Y, Ingudomnukul E, Ruta L, Kent L, Spain M, Baron-Cohen S, Bahn S. Sex-specific serum biomarker patterns in adults with Asperger's syndrome. Mol Psychiatry. 2011 Dec;16(12):1213-20. doi: 10.1038/mp.2010.102. Epub 2010 Sep 28.
- Shackleton CH. Profiling steroid hormones and urinary steroids. J Chromatogr. 1986 Jun 20;379:91-156. doi: 10.1016/s0378-4347(00)80683-0.
- Takagishi H, Takahashi T, Yamagishi T, Shinada M, Inukai K, Tanida S, Mifune N, Horita Y, Hashimoto H, Yang Y, Kameda T. Salivary testosterone levels and autism-spectrum quotient in adults. Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(6):837-41.
- Tan X, Li S, Chang Y, Fang C, Liu H, Zhang X, Wang Y. Effect of metformin treatment during pregnancy on women with PCOS: a systematic review and meta-analysis. Clin Invest Med. 2016 Sep 11;39(4):E120-31. doi: 10.25011/cim.v39i4.27091.
- Tang T, Glanville J, Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study. Hum Reprod. 2006 Jan;21(1):80-9. doi: 10.1093/humrep/dei311. Epub 2005 Sep 30.
- Tordjman S, Anderson GM, McBride PA, Hertzig ME, Snow ME, Hall LM, Ferrari P, Cohen DJ. Plasma androgens in autism. J Autism Dev Disord. 1995 Jun;25(3):295-304. doi: 10.1007/BF02179290.
- Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(6):253-70. doi: 10.1042/CS20110386.
- Wang Y, Liu B, Yang Y, Wang Y, Zhao Z, Miao Z, Zhu J. Metformin exerts antidepressant effects by regulated DNA hydroxymethylation. Epigenomics. 2019 May;11(6):655-667. doi: 10.2217/epi-2018-0187. Epub 2019 Feb 13.
- Woodbury-Smith MR, Robinson J, Wheelwright S, Baron-Cohen S. Screening adults for Asperger Syndrome using the AQ: a preliminary study of its diagnostic validity in clinical practice. J Autism Dev Disord. 2005 Jun;35(3):331-5. doi: 10.1007/s10803-005-3300-7.
- Xu Y, Wu Y, Huang Q. Comparison of the effect between pioglitazone and metformin in treating patients with PCOS:a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017 Oct;296(4):661-677. doi: 10.1007/s00404-017-4480-z. Epub 2017 Aug 2.
- Zemdegs J, Martin H, Pintana H, Bullich S, Manta S, Marques MA, Moro C, Laye S, Ducrocq F, Chattipakorn N, Chattipakorn SC, Rampon C, Penicaud L, Fioramonti X, Guiard BP. Metformin Promotes Anxiolytic and Antidepressant-Like Responses in Insulin-Resistant Mice by Decreasing Circulating Branched-Chain Amino Acids. J Neurosci. 2019 Jul 24;39(30):5935-5948. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2904-18.2019. Epub 2019 Jun 3.
- Zhou J, Massey S, Story D, Li L. Metformin: An Old Drug with New Applications. Int J Mol Sci. 2018 Sep 21;19(10):2863. doi: 10.3390/ijms19102863.
- Zhu W, Han B, Fan M, Wang N, Wang H, Zhu H, Cheng T, Zhao S, Song H, Qiao J. Oxidative stress increases the 17,20-lyase-catalyzing activity of adrenal P450c17 through p38alpha in the development of hyperandrogenism. Mol Cell Endocrinol. 2019 Mar 15;484:25-33. doi: 10.1016/j.mce.2019.01.020. Epub 2019 Jan 23.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 18. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Steroid Changes Metformin
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .