頭頸部がんにおけるネオアジュバント免疫放射線療法 (NIRT 2-HNC)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者。

2. -組織学的に確認されたステージIII-IVA HPV陰性HNSCCの診断 外科的切除が計画されており、治験責任医師の意見では、ネオアジュバント抗PD-1を安全に受けることができ、放射線がこの研究に登録されます。 口腔がん、下咽頭がん、および喉頭がんは、慣例によりこれらの腫瘍部位は HPV 陰性であると想定されるため、p16 IHC による HPV 検査を受ける必要はありません。

   男性参加者：

3. 男性参加者は、このプロトコルの付録3に詳述されているように、治療期間中および少なくとも75日間（研究治療を排除するのに必要な時間に対応する）、さらに120日（精子形成サイクル）後に避妊を使用することに同意する必要があります。試験治療の最後の投与を中止し、この期間中は精子の提供を控えてください。

   女性参加者：

4. 女性の参加者は、妊娠していない場合 (付録 3 を参照)、または授乳中で、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中、および少なくとも75日間（研究治療を排除するのに必要な時間に対応する）、および研究治療の最後の投与後30日間（月経周期）の間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
5. 参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります (または、該当する場合は法的に認められた代理人)。

6. -過去6か月以内に収集されたアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 スライドよりも、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックをお勧めします。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。

   注: 染色されていないスライドを提出する場合は、スライドがカットされた日から 14 日以内にスライドを試験所に提出する必要があります。 スクリーニングから 6 か月を超えて収集されたアーカイブ組織サンプルについては、PI の承認が必要です。

7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、登録日の 10 日以内に実施する必要があります。
8. 次の表 (表 1) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

除外基準:

1. -ペムブロリズマブの初回投与前72時間以内に血清または尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。

3. -4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある[キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬のより短い間隔を考慮することができる]登録前

   注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

4. -頭頸部領域への以前の放射線療法を受けています。
5. -治験薬の初回投与前30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

6. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

   注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

7. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
8. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内癌（例： 乳癌、非浸潤性子宮頸癌)、または頭頸部以外で治癒の可能性がある治療を受けた他の固形腫瘍または血液悪性腫瘍は除外されません。
9. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
10. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
12. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴がある 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、検査は必要ありません
15. -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNAとして定義）感染。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
16. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。 地方の保健当局によって義務付けられていない限り、テストは必要ありません
17. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
19. -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
20. T1、T2、および T3 喉頭がんの患者は除外されます。
21. -固形臓器および/または同種移植の既往歴のある患者。
22. -グレード2以上の末梢神経障害の既存の神経障害を有する患者。