Neoadjuvant immunradioterapi ved hode- og nakkekreft (NIRT 2-HNC)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

2. Histologisk bekreftet diagnose av stadium III-IVA HPV-negativ HNSCC som er planlagt for kirurgisk reseksjon og etter utforskerens oppfatning kan trygt gjennomgå neoadjuvant anti-PD-1 og stråling vil bli inkludert i denne studien. Munnhule-, hypofarynx- og strupekreft er ikke pålagt å gjennomgå HPV-testing med p16 IHC, da disse svulstplasseringene ved konvensjon antas å være HPV-negative

   Mannlige deltakere:

3. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen i løpet av behandlingsperioden og i minst 75 dager, tilsvarende tid som er nødvendig for å eliminere eventuell studiebehandling) pluss ytterligere 120 dager (en spermatogenesesyklus) etter siste dose studiebehandling og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

   Kvinnelige deltakere:

4. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), eller ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 i løpet av behandlingsperioden og i minst 75 dager (tilsvarer tiden som trengs for å eliminere eventuell studiebehandling) pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) etter siste dose av studiebehandlingen.
5. Deltakeren må gi (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) skriftlig informert samtykke for prøven.

6. Har levert arkivert tumorvevsprøve samlet i løpet av de siste 6 månedene eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.

   Merk: Hvis du sender inn ufargede objektglass, skal objektglassene sendes til testlaboratoriet innen 14 dager fra datoen objektglassene kuttes. For arkivvevsprøver tatt >6 måneder fra screening kreves PI-godkjenning.

7. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 10 dager før påmeldingsdatoen
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 1). Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før første dose med pembrolizumab (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker [kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid] før påmelding

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.

   Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

4. Har tidligere fått strålebehandling mot hode- og nakkeregionen.
5. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

7. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) eller annen solid svulst eller hematologisk malignitet som har gjennomgått potensielt kurativ behandling utenfor hode og nakke, er ikke utelukket.
9. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
10. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) testing er ikke nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter
15. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
16. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
20. Pasienter med T1,T2 og T3 strupekreft er ekskludert.
21. Pasienter med tidligere solid organ- og/eller allotransplantasjon.
22. Pasienter med eksisterende nevropati av grad 2 eller høyere perifer nevropati.