Неоадъювантная иммунолучевая терапия рака головы и шеи (NIRT 2-HNC)

Критерии включения:

1. Участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет.

2. Гистологически подтвержденный диагноз ВПЧ-негативного ПРГШ стадии III-IVA, которым планируется хирургическая резекция и которые, по мнению исследователя, могут безопасно пройти неоадъювантную анти-PD-1 и облучение, будут включены в это исследование. При раке полости рта, гортаноглотки и гортани не требуется проводить тестирование на ВПЧ с помощью ИГХ p16, поскольку по соглашению эти локализации опухоли считаются ВПЧ-отрицательными.

   Участники мужского пола:

3. Участник мужского пола должен согласиться на использование противозачаточных средств, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 75 дней, что соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого лечения, плюс дополнительные 120 дней (цикл сперматогенеза) после окончания лечения. последнюю дозу исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

   Женщины-участницы:

4. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3) или не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение не менее 75 дней (что соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого препарата) плюс 30 дней (менструальный цикл) после приема последней дозы исследуемого препарата.
5. Участник должен предоставить (или юридически приемлемого представителя, если применимо) письменное информированное согласие на исследование.

6. Предоставили архивный образец опухолевой ткани, собранный в течение последних 6 месяцев, или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.

   Примечание. При отправке неокрашенных предметных стекол они должны быть отправлены в испытательную лабораторию в течение 14 дней с даты их разрезания. Для архивных образцов тканей, собранных более чем через 6 месяцев после скрининга, требуется одобрение PI.

7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 10 дней до даты зачисления.
8. Иметь адекватную функцию органа, как определено в следующей таблице (таблица 1). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Женщина-женщина-женщина с положительным тестом на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до введения первой дозы пембролизумаба (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).

3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель [можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения] до зачисления

   Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

   Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

4. Ранее получил лучевую терапию в области головы и шеи.
5. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.

6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание: участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ) или другая солидная опухоль или гематологическое злокачественное новообразование, которые подверглись потенциально излечивающему лечению за пределами головы и шеи, не исключаются.
9. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) тестирование не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения
15. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как РНК ВГС). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
16. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis). тестирование не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения
17. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
20. Пациенты с раком гортани T1, T2 и T3 исключены.
21. Пациенты с предшествующей историей солидных органов и / или алло-трансплантации.
22. Пациенты с ранее существовавшей периферической невропатией 2 степени или выше.