Inmunoradioterapia neoadyuvante en cáncer de cabeza y cuello (NIRT 2-HNC)

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

2. Se inscribirá en este estudio el diagnóstico histológicamente confirmado de HNSCC negativo para VPH en estadio III-IVA que está planificado para una resección quirúrgica y, en opinión del investigador, puede someterse de manera segura a anti-PD-1 neoadyuvante y radiación. No es necesario que el cáncer de cavidad oral, hipofaringe y laringe se someta a una prueba de VPH mediante p16 IHC ya que, por convención, se supone que estas ubicaciones de tumores son VPH negativas.

   Participantes masculinos:

3. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 75 días, que corresponde al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio, más 120 días adicionales (un ciclo de espermatogénesis) después del última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

   Mujeres participantes:

4. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3) o amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 75 días (correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio) más 30 días (un ciclo de menstruación) después de la última dosis del tratamiento del estudio.
5. El participante debe proporcionar (o un representante legalmente aceptable, si corresponde) un consentimiento informado por escrito para el ensayo.

6. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo recolectada en los últimos 6 meses o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.

   Nota: Si envía portaobjetos sin teñir, los portaobjetos deben enviarse al laboratorio de análisis dentro de los 14 días a partir de la fecha en que se cortaron los portaobjetos. Para las muestras de tejido de archivo recolectadas durante más de 6 meses desde la selección, se requiere la aprobación del PI.

7. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación de ECOG debe realizarse dentro de los 10 días anteriores a la fecha de inscripción
8. Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 1). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en suero u orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de pembrolizumab (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Ha recibido terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas [se podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la quinasa u otros medicamentos de vida media corta] antes de la inscripción

   Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.

   Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

4. Ha recibido radioterapia previa en la región de cabeza y cuello.
5. Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

6. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) u otro tumor sólido o malignidad hematológica que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa fuera de la cabeza y el cuello no están excluidos.
9. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene un historial conocido de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) No se requiere prueba a menos que lo ordene la autoridad de salud local
15. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
16. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis). no se requieren pruebas a menos que lo ordene la autoridad de salud local
17. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
20. Se excluyen los pacientes con cáncer de laringe T1, T2 y T3.
21. Pacientes con antecedentes de trasplante de órgano sólido y/o alotrasplante.
22. Pacientes con neuropatía preexistente de grado 2 o neuropatía periférica superior.