Neoadjuvante Immunradiotherapie bei Kopf-Hals-Tumoren (NIRT 2-HNC)

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.

2. Die histologisch bestätigte Diagnose von HPV-negativen HNSCC im Stadium III-IVA, für die eine chirurgische Resektion geplant ist und die nach Meinung des Prüfarztes in der Lage sind, sich sicher einer neoadjuvanten Anti-PD-1-Behandlung und Bestrahlung zu unterziehen, wird in diese Studie aufgenommen. Mundhöhlen-, Hypopharynx- und Kehlkopfkrebs müssen sich keinem HPV-Test durch p16 IHC unterziehen, da diese Tumorlokalisationen gemäß Konvention als HPV-negativ angenommen werden

   Männliche Teilnehmer:

3. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Behandlungsdauer und für mindestens 75 Tage (entsprechend der Zeit, die erforderlich ist, um jegliche Studienbehandlung zu beseitigen) plus weitere 120 Tage (ein Spermatogenesezyklus) nach der Empfängnisverhütung gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden letzte Dosis des Studienmedikaments und verzichten Sie während dieser Zeit auf eine Samenspende.

   Weibliche Teilnehmer:

4. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3) oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 75 Tage (entsprechend der Zeit, die benötigt wird, um eine Studienbehandlung zu beseitigen) plus 30 Tage (ein Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
5. Der Teilnehmer muss (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgeben.

6. Haben eine archivierte Tumorgewebeprobe bereitgestellt, die innerhalb der letzten 6 Monate gesammelt wurde, oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Neu gewonnene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.

   Hinweis: Wenn Sie ungefärbte Objektträger einsenden, sollten die Objektträger innerhalb von 14 Tagen ab dem Datum, an dem die Objektträger geschnitten wurden, an das Testlabor gesendet werden. Für archivierte Gewebeproben, die >6 Monate nach dem Screening entnommen wurden, ist eine PI-Genehmigung erforderlich.

7. Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 10 Tagen vor dem Datum der Registrierung durchgeführt werden
8. Eine angemessene Organfunktion haben, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 1). Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Pembrolizumab-Dosis einen positiven Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
2. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Hat vor der Aufnahme eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen [könnte ein kürzeres Intervall für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit in Betracht ziehen]

   Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.

   Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

4. Hat eine vorherige Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich erhalten.
5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.

6. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

   Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

7. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ (z. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ) oder andere solide Tumore oder hämatologische Malignitäten, die einer potenziell kurativen Therapie außerhalb des Kopf-Hals-Bereichs unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
9. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
12. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis). Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
17. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
18. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
19. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
20. Patienten mit T1-, T2- und T3-Kehlkopfkrebs sind ausgeschlossen.
21. Patienten mit solider Organ- und/oder Allotransplantation in der Vorgeschichte.
22. Patienten mit vorbestehender Neuropathie Grad 2 oder höher peripherer Neuropathie.