두경부암의 선행 면역방사선요법(NIRT 2-HNC)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자.

2. 외과적 절제가 계획되어 있고 연구자의 의견에 따라 안전하게 신보조 항PD-1을 받을 수 있고 방사선이 이 연구에 등록될 병기 III-IVA HPV 음성 HNSCC의 조직학적으로 확인된 진단. 구강암, 하인두암 및 후두암은 p16 IHC에 의한 HPV 검사를 받을 필요가 없습니다. 관습적으로 이러한 종양 위치는 HPV 음성으로 간주되기 때문입니다.

   남성 참가자:

3. 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료를 중단하는 데 필요한 시간에 해당하는 최소 75일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 용량을 투여하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가십시오.

   여성 참가자:

4. 여성 참가자는 임신하지 않았거나(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 75일(모든 연구 치료를 중단하는 데 필요한 시간에 해당) + 30일(월경 주기) 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
5. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.

6. 지난 6개월 이내에 수집된 보관 종양 조직 샘플 또는 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.

   참고: 염색되지 않은 슬라이드를 제출하는 경우 슬라이드를 절단한 날짜로부터 14일 이내에 시험소에 슬라이드를 제출해야 합니다. 스크리닝으로부터 6개월 이상 수집된 보관용 조직 샘플의 경우 PI 승인이 필요합니다.

7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 등록일 전 10일 이내에 수행해야 합니다.
8. 다음 표(표 1)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

제외 기준:

1. 펨브롤리주맙의 첫 투여 전 72시간 이내에 양성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. 등록 전 4주 이내에 [키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대해 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 이전에 시험용 제제를 포함하는 전신 항암 요법을 받았음

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

4. 머리와 목 부위에 사전 방사선 치료를 받았습니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

6. 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

7. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
8. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 상피내 암종(예: 유방 암종, 자궁경부암) 또는 다른 고형 종양 또는 머리와 목 외부에서 잠재적으로 치료 요법을 받은 혈액 악성 종양은 제외되지 않습니다.
9. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
10. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력이 있는 경우 현지 보건 당국에서 지시하지 않는 한 검사가 필요하지 않습니다.
15. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
16. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 검사는 필요하지 않습니다.
17. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
20. T1, T2 및 T3 후두암 환자는 제외됩니다.
21. 고형 장기 및/또는 동종 이식의 이전 병력이 있는 환자.
22. 2등급 이상의 말초 신경병증이 이미 존재하는 환자.