Neoadjuvante immunoradiotherapie bij hoofd-halskanker (NIRT 2-HNC)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

2. Histologisch bevestigde diagnose van stadium III-IVA HPV-negatieve HNSCC die chirurgische resectie gepland hebben en naar de mening van de onderzoeker veilig neoadjuvante anti-PD-1 en bestraling kunnen ondergaan, zullen in deze studie worden opgenomen. Mondholte-, hypofarynx- en strottenhoofdkanker hoeven geen HPV-test door p16 IHC te ondergaan, aangezien volgens afspraak wordt aangenomen dat deze tumorlocaties HPV-negatief zijn

   Mannelijke deelnemers:

3. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 75 dagen, overeenkomend met de tijd die nodig is om een ​​studiebehandeling te beëindigen) plus nog eens 120 dagen (een spermatogenesecyclus) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en geef gedurende deze periode geen sperma af.

   Vrouwelijke deelnemers:

4. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), of borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 75 dagen (overeenkomend met de tijd die nodig is om een ​​studiebehandeling te beëindigen) plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) na de laatste dosis van de studiebehandeling.
5. De deelnemer moet (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek.

6. Gearchiveerd tumorweefselmonster hebben verstrekt dat in de afgelopen 6 maanden is verzameld of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.

   Opmerking: Als u ongekleurde objectglaasjes indient, moeten de objectglaasjes binnen 14 dagen na de datum waarop de objectglaasjes zijn uitgesneden naar het testlaboratorium worden gestuurd. Voor gearchiveerde weefselmonsters die >6 maanden na screening zijn afgenomen, is PI-goedkeuring vereist.

7. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet binnen 10 dagen voorafgaand aan de datum van inschrijving worden uitgevoerd
8. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel (tabel 1). Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP met een positieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken [kan een korter interval overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd] voorafgaand aan inschrijving

   Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.

   Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

4. Eerder radiotherapie heeft gekregen in het hoofd-halsgebied.
5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend of levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) of andere solide tumoren of hematologische maligniteiten die een potentieel curatieve therapie buiten het hoofd-halsgebied hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
9. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een bekende geschiedenis van Human Immunodeficiency Virus (HIV) testen is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose). testen is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Patiënten met T1-, T2- en T3-larynxkanker zijn uitgesloten.
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaan- en/of allotransplantatie.
22. Patiënten met reeds bestaande neuropathie van graad 2 of hoger perifere neuropathie.