Neoadjuvantti-immunosädehoito pään ja kaulan syövässä (NIRT 2-HNC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

2. Histologisesti vahvistettu vaiheen III-IVA HPV-negatiivisen HNSCC:n diagnoosi, joille suunnitellaan kirurgista resektiota ja jotka tutkijan mielestä voivat turvallisesti läpikäydä neoadjuvantti anti-PD-1 ja säteilytys otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Suuontelo-, hypofarynks- ja kurkunpääsyöpää ei vaadita HPV-testaukseen p16 IHC:llä, koska tavanomaisesti näiden kasvainpaikkojen oletetaan olevan HPV-negatiivisia

   Miespuoliset osallistujat:

3. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 75 päivää, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan mahdollisen tutkimushoidon lopettamiseen) plus 120 lisäpäivää (spermatogeneesisykli) hoitojakson jälkeen. viimeisen annoksen tutkimushoitoa ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

   Naiset osallistujat:

4. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3) tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 3 annettuja ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 75 päivää (vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoidon poistamiseen) plus 30 päivää (kuukautiskierto) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
5. Osallistujan on annettava (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.

6. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen, joka on kerätty viimeisen 6 kuukauden aikana, tai äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.

   Huomautus: Jos toimitat värjäämättömiä objektilasit, ne tulee toimittaa testauslaboratorioon 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä. Arkistoiduille kudosnäytteille, jotka on kerätty yli 6 kuukauden kuluttua seulonnasta, vaaditaan PI-hyväksyntä.

7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 10 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää
8. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 1). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jonka seerumin tai virtsan raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä [voisi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille] ennen ilmoittautumista

   Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

   Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa pään ja kaulan alueelle.
5. Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

6. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ) tai muu kiinteä kasvain tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa pään ja kaulan ulkopuolella, ei suljeta pois.
9. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen määrää
15. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi) -infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis). testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
17. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
20. Potilaat, joilla on T1-, T2- ja T3-kurkunpääsyöpä, eivät sisälly tähän.
21. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kiinteä elin ja/tai allo-siirto.
22. Potilaat, joilla on 2. asteen tai korkeamman asteen perifeerinen neuropatia.