Imunorradioterapia Neoadjuvante em Câncer de Cabeça e Pescoço (NIRT 2-HNC)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

2. O diagnóstico confirmado histologicamente de HNSCC estágio III-IVA HPV-negativo que está planejado para ressecção cirúrgica e, na opinião do investigador, é capaz de se submeter com segurança a anti-PD-1 neoadjuvante e radiação será incluído neste estudo. Cavidade oral, hipofaringe e câncer de laringe não são obrigados a se submeter ao teste de HPV por p16 IHC, pois, por convenção, esses locais de tumor são considerados negativos para HPV

   Participantes masculinos:

3. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 75 dias, correspondendo ao tempo necessário para eliminar qualquer tratamento do estudo) mais 120 dias adicionais (um ciclo de espermatogênese) após o última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

   Participantes do sexo feminino:

4. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3) ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 75 dias (correspondente ao tempo necessário para eliminar qualquer tratamento do estudo) mais 30 dias (um ciclo menstrual) após a última dose do tratamento do estudo.
5. O participante deve fornecer (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) consentimento informado por escrito para o estudo.

6. Forneceu amostras de tecido tumoral de arquivo coletadas nos últimos 6 meses ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.

   Nota: Se enviar lâminas não coradas, as lâminas devem ser submetidas ao laboratório de testes no prazo de 14 dias a partir da data de corte das lâminas. Para amostras de tecido de arquivo coletadas >6 meses a partir da triagem, é necessária a aprovação do PI.

7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 10 dias antes da data de inscrição
8. Ter função de órgão adequada, conforme definido na tabela a seguir (Tabela 1). As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de soro ou urina positivo dentro de 72 horas antes da primeira dose de pembrolizumabe (consulte o Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas [poderia considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta] antes da inscrição

   Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.

   Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

4. Recebeu radioterapia prévia na região da cabeça e pescoço.
5. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

6. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

7. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ (ex. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) ou outro tumor sólido ou malignidade hematológica que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa fora da cabeça e pescoço não são excluídos.
9. Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Tem um histórico conhecido de teste do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) não é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
15. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
16. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis). o teste não é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local
17. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
20. Pacientes com câncer de laringe T1, T2 e T3 são excluídos.
21. Pacientes com história prévia de órgão sólido e/ou alotransplante.
22. Pacientes com neuropatia pré-existente de grau 2 ou neuropatia periférica superior.