Neoadjuwantowa immunoradioterapia w raku głowy i szyi (NIRT 2-HNC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat.

2. Histologicznie potwierdzona diagnoza HNSCC w stopniu III-IVA HPV-ujemnym, którzy są planowani do resekcji chirurgicznej i w opinii badacza mogą bezpiecznie przejść neoadjuwantową anty-PD-1 i radioterapię zostaną włączeni do tego badania. Rak jamy ustnej, gardła dolnego i krtani nie musi być poddawany testom HPV przez p16 IHC, ponieważ zgodnie z konwencją zakłada się, że te lokalizacje guza są HPV-ujemne

   Uczestnicy płci męskiej:

3. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 75 dni, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania badanego leku) plus dodatkowe 120 dni (cykl spermatogenezy) po ostatnią dawkę badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

   Uczestniczki:

4. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3) ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 75 dni (co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania badanego leku) plus 30 dni (cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce badanego leku.
5. Uczestnik musi przedstawić (lub, jeśli ma to zastosowanie, przedstawiciela prawnego) pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

6. Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza pobraną w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej nienapromieniowanej wcześniej. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.

   Uwaga: W przypadku przesyłania niezabarwionych szkiełek należy je dostarczyć do laboratorium badawczego w ciągu 14 dni od daty wycięcia szkiełek. W przypadku archiwalnych próbek tkanek pobranych >6 miesięcy od badania przesiewowego wymagana jest zgoda PI.

7. Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 10 dni przed datą rejestracji
8. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 1). Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni [można rozważyć krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania] przed włączeniem

   Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

   Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

4. Otrzymał wcześniej radioterapię w okolicy głowy i szyi.
5. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.

6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

7. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ) lub inny guz lity lub nowotwór układu krwiotwórczego, które zostały poddane potencjalnie leczniczej terapii poza obszarem głowy i szyi, nie są wykluczone.
9. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Czy znana jest historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) Badanie nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
15. Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako HCV RNA). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
16. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis). testy nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
17. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
20. Pacjenci z rakiem krtani T1, T2 i T3 są wykluczeni.
21. Pacjenci po przebytym przeszczepieniu narządu miąższowego i/lub alloprzeszczepie.
22. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową stopnia 2. lub wyższego.