慢性閉塞性肺疾患患者におけるsarcOpeniaにおける骨格筋線維細胞の関与 (MOTOR)

慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、一般的であり、重篤な可能性がある慢性炎症性呼吸器疾患です。 ヨーロッパでは推定有病率が 12% と推定されており、重大な公衆衛生上の問題となっています。 現在、世界中で第 3 位の死因となっており、より多くの男性が罹患しています (性比 1.5:1.9)。 主な危険因子はタバコの煙への曝露（積極的または受動的）であり、症例の 80% の原因となります。 微粒子や燃料の煙などの他の物質への曝露も病気の発症につながる可能性があります。 最後に、有利な遺伝的背景が危険因子として現在では一般的に受け入れられています。

COPDの診断は肺機能の測定に基づいて行われます：非可逆性閉塞性呼吸症候群、すなわち気管支拡張剤吸入後のティフェノー係数（FEV1/FVC）<70%。 肺レベルでは、実質の破壊に関連する気管支リモデリングを特徴とし、その結果、一方では気管支周囲の線維症が生じ、他方では肺胞壁の破裂に関連した気腫水疱が生じる。

その管理は世界規模であり、一連の薬物的および非薬物的措置を組み合わせたものである：気管支拡張薬および吸入コルチコステロイドの使用、禁煙（該当する場合）、ワクチン接種を含む予防戦略、呼吸リハビリテーションなどの身体的管理、併存疾患の管理。

実際、COPDは現在、主に呼吸器疾患に多くの併存疾患を伴う全身性疾患と考えられています。 これらには、心血管疾患、骨粗鬆症、うつ病、気管支肺がん、筋機能不全などが含まれます。 後者は筋力と筋量の減少を特徴とし、サルコペニアとも呼ばれます。 サルコペニアは患者の 4 ～ 66% に存在し、筋肉量が低い患者の死亡率は正常な筋肉量を持つ患者より 13 倍高いため (呼吸機能を調整した後)、特に重篤な患者プロファイルと関連しています。

サルコペニアは筋肉量と筋力の両方の低下によって定義され、高齢者集団を対象に広範な研究が行われ、COPD 集団にも適用できると考えられるヨーロッパの推奨事項の草案が作成されました。 したがって、サルコペニアは、デキサメトリー（または二光子X線吸光光度計）で測定される付属肢筋量指数（ASMまたは付属肢骨格筋量を身長で割った値）の減少によって定義され、男性では7.0 kg/m2未満、男性では5.5 kg未満です。女性では/m2。 ただし、除脂肪体重の測定は、HAS (COPD ケア経路ガイド) と Société de Pneumologie de Langue Française (フランス語肺学会) の最新の推奨事項の両方で推奨されていますが、この状態は現在、COPD ではほとんど診断されていません。忍耐。 さらに、サルコペニアに対する特別な治療法はなく、有効であることが証明されている唯一の介入は、呼吸リハビリテーションの一環としての運動トレーニングです。

多くの研究で、COPD患者の筋肉損傷、特に大腿四頭筋の損傷を特徴付ける組織学的変化が記載されています。 これらには、線維代謝の変化に関連した筋線維の直径の減少と血管新生が含まれます。つまり、I 型線維 (主に酸化代謝) が消失し、II 型線維 (解糖代謝) が優先されます。 局所的な炎症も観察され、時には壊死や再生線維の割合の増加を伴います。 しかし、その発生メカニズムはまだほとんどわかっていません。

線維細胞は血液単球に由来する細胞であり、血流からさまざまな臓器に移動することができます。 それらは、コラーゲン自体を分泌するか、線維芽細胞によるコラーゲン分泌を活性化することによって、線維化促進機能を発揮します。 これは特に COPD 患者の肺に当てはまり、気管支閉塞性疾患において重要な役割を果たしています。COPD の急性増悪時に血中に補充され、その密度は気管支周囲レベルで増加し、気管支閉塞性疾患と負の相関があります。肺機能のパラメータ。

ただし、それらは炎症誘発性の役割も果たし、常在細胞の代謝に影響を与える可能性があります。 最近、それらの分化には酸化的リン酸化を促進する代謝再プログラミングが伴うことが示されました。 さらに、マウスモデルで得られた最近のデータは、筋肉損傷後の組織修復にマウスが関与していることを示しています。

炎症誘発性因子を分泌する能力と、筋線維の代謝に影響を与える可能性があるため、COPD患者におけるサルコペニアの発症におけるそれらの役割を研究することは、有望な手段となる可能性がある。 さらに、CXCL12/CXCR4走化性軸を介した優先的な動員により、COPD患者の損傷組織（肺、筋肉）へのこれらの細胞の遊走は、CXCR4調節による治療戦略に応答する可能性がある。