Implicación de los fibrocitos del músculo esquelético en sarcopenia en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (MOTOR)

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enfermedad respiratoria inflamatoria crónica común y potencialmente grave. Tiene una prevalencia estimada del 12% en Europa, lo que la convierte en un importante problema de salud pública. Actualmente es la tercera causa de muerte a nivel mundial y afecta a una mayor proporción de hombres (sex ratio 1,5:1,9). El principal factor de riesgo es la exposición al humo del cigarrillo (ya sea activa o pasiva), responsable del 80% de los casos. La exposición a otros agentes, como partículas finas y humo de combustible, también puede conducir al desarrollo de la enfermedad. Por último, actualmente se acepta comúnmente como factor de riesgo una base genética favorable.

El diagnóstico de EPOC se basa en la medición de la función pulmonar: síndrome respiratorio obstructivo irreversible, es decir, un coeficiente de Tiffeneau (FEV1/FVC) < 70 % después de la inhalación de un agente broncodilatador. A nivel pulmonar se caracteriza por un remodelado bronquial asociado a una destrucción parenquimatosa, dando lugar por un lado a una fibrosis peribronquial y por otro a un enfisema ampolloso relacionado con la rotura de las paredes alveolares.

Su manejo es global y combina una serie de medidas medicinales y no medicinales: uso de broncodilatadores y corticoides inhalados, abandono del hábito tabáquico (si corresponde), estrategias de prevención incluyendo vacunación, manejo físico como rehabilitación respiratoria y manejo de comorbilidades.

De hecho, la EPOC se considera actualmente una enfermedad sistémica con afectación predominantemente respiratoria asociada a numerosas comorbilidades. Estos incluyen enfermedades cardiovasculares, osteoporosis, depresión, cáncer broncopulmonar y disfunción muscular. Esta última se caracteriza por una disminución de la fuerza y ​​el volumen muscular y también se denomina sarcopenia. La sarcopenia está presente en 4 a 66% de los pacientes y se asocia con un perfil de paciente particularmente grave, ya que los pacientes con baja masa muscular tienen una mortalidad 13 veces mayor que los pacientes con masa muscular normal (después de ajustar por función respiratoria).

La sarcopenia se define por la pérdida tanto de masa como de fuerza muscular, y se ha realizado un amplio trabajo en población geriátrica que ha llevado a la redacción de recomendaciones europeas que se consideran aplicables en población con EPOC. Así, la sarcopenia puede definirse por una disminución en el índice de masa muscular apendicular (ASM o Apendicular Skeletal Muscle Mass dividido por la altura) medido por dexametría (o absorciometría bifotónica de rayos X), de menos de 7,0 kg/m2 en hombres y 5,5 kg /m2 en mujeres. Sin embargo, aunque la medición de la masa corporal magra es recomendada tanto por la HAS (guía de vías de atención de la EPOC) como por las últimas recomendaciones de la Société de Pneumologie de Langue Française (sociedad pulmonar de lengua francesa), esta afección actualmente está infradiagnosticada en gran medida en la EPOC. pacientes Además, no existe un tratamiento específico para la sarcopenia: la única intervención que ha demostrado ser efectiva es el entrenamiento físico como parte de la rehabilitación respiratoria.

Numerosos estudios han descrito los cambios histológicos que caracterizan el daño muscular en pacientes con EPOC, especialmente en el cuádriceps. Estos incluyen una disminución en el diámetro y la vascularización de las fibras musculares, asociado con un cambio en el metabolismo de las fibras: desaparición de las fibras tipo I (metabolismo predominantemente oxidativo) a favor de las fibras tipo II (metabolismo glucolítico). También se observa inflamación local, en ocasiones asociada a necrosis y aumento del porcentaje de fibras en regeneración. Sin embargo, los mecanismos de origen aún se desconocen en gran medida.

Los fibrocitos son células derivadas de los monocitos sanguíneos y capaces de migrar desde el flujo sanguíneo a diferentes órganos. Pueden ejercer funciones pro-fibróticas secretando colágeno ellos mismos o activando la secreción de colágeno por los fibroblastos. Este es especialmente el caso en el pulmón de los pacientes con EPOC, donde juegan un papel clave en la enfermedad obstructiva bronquial: son reclutados en la sangre durante una exacerbación aguda de la EPOC, y su densidad aumenta a nivel peribronquial y se correlaciona negativamente con la parámetros de la función pulmonar.

Sin embargo, también pueden desempeñar un papel proinflamatorio e influir en el metabolismo de las células residentes. Recientemente se ha demostrado que su diferenciación va acompañada de una reprogramación metabólica que favorece la fosforilación oxidativa. Además, datos recientes obtenidos en un modelo de ratón muestran su implicación en la reparación tisular tras una lesión muscular.

Por su capacidad para secretar factores proinflamatorios y su posible influencia en el metabolismo de las miofibras, estudiar su papel en el desarrollo de sarcopenia en pacientes con EPOC podría ser, por tanto, una vía prometedora. Además, debido a su reclutamiento preferencial a través de un eje quimiotáctico CXCL12/CXCR4, la migración de estas células hacia los tejidos dañados (pulmón, músculo) de pacientes con EPOC respondería potencialmente a una estrategia terapéutica mediante la modulación de CXCR4.