Coinvolgimento dei fibrociti del muscolo scheletrico nella sarcopenia nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (MOTOR)

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia respiratoria infiammatoria cronica comune e potenzialmente grave. Ha una prevalenza stimata del 12% in Europa, il che lo rende un importante problema di salute pubblica. Attualmente è la terza causa di morte in tutto il mondo e colpisce una percentuale più elevata di uomini (rapporto tra i sessi 1,5:1,9). Il principale fattore di rischio è l'esposizione al fumo di sigaretta (attivo o passivo), responsabile dell'80% dei casi. Anche l'esposizione ad altri agenti come particelle fini e fumo di carburante può portare allo sviluppo della malattia. Infine, un background genetico favorevole è ormai comunemente accettato come fattore di rischio.

La diagnosi di BPCO si basa sulla misurazione della funzionalità polmonare: sindrome respiratoria ostruttiva non reversibile, ovvero un coefficiente di Tiffeneau (FEV1/FVC) < 70% dopo l'inalazione di un agente broncodilatatore. A livello polmonare è caratterizzata da rimodellamento bronchiale associato a distruzione parenchimale, con conseguente fibrosi peribronchiale da un lato, e dall'altro enfisema bullae correlato alla rottura delle pareti alveolari.

La sua gestione è globale e combina una serie di misure mediche e non: uso di broncodilatatori e corticosteroidi per via inalatoria, cessazione del fumo (se applicabile), strategie di prevenzione inclusa la vaccinazione, gestione fisica come riabilitazione respiratoria e gestione delle comorbidità.

Infatti, la BPCO è attualmente considerata una malattia sistemica con coinvolgimento prevalentemente respiratorio associato a numerose comorbilità. Questi includono malattie cardiovascolari, osteoporosi, depressione, cancro broncopolmonare e disfunzione muscolare. Quest'ultimo è caratterizzato da una diminuzione della forza e del volume muscolare ed è anche chiamato sarcopenia. La sarcopenia è presente nel 4-66% dei pazienti ed è associata a un profilo del paziente particolarmente grave, poiché i pazienti con massa muscolare ridotta hanno una mortalità 13 volte superiore rispetto ai pazienti con massa muscolare normale (dopo aggiustamento per la funzione respiratoria).

La sarcopenia è definita dalla perdita sia della massa muscolare che della forza, e un ampio lavoro è stato svolto nella popolazione geriatrica, portando alla redazione di raccomandazioni europee ritenute applicabili nella popolazione con BPCO. Pertanto, la sarcopenia può essere definita da una diminuzione dell'indice di massa muscolare appendicolare (ASM o massa muscolare scheletrica appendicolare divisa per l'altezza) misurato mediante desamemetria (o assorbimetria a raggi X bifotonica), inferiore a 7,0 kg/m2 negli uomini e 5,5 kg /m2 nelle donne. Tuttavia, sebbene la misurazione della massa corporea magra sia raccomandata sia dalla HAS (Guida al percorso di cura della BPCO) che dalle ultime raccomandazioni della Société de Pneumologie de Langue Française (Società polmonare in lingua francese), questa condizione è attualmente ampiamente sottodiagnosticata nella BPCO pazienti. Inoltre, non esiste un trattamento specifico per la sarcopenia: l'unico intervento che si è dimostrato efficace è l'esercizio fisico nell'ambito della riabilitazione respiratoria.

Numerosi studi hanno descritto i cambiamenti istologici che caratterizzano il danno muscolare nei pazienti con BPCO, in particolare nel quadricipite. Questi includono una diminuzione del diametro e della vascolarizzazione delle fibre muscolari, associata a un cambiamento nel metabolismo delle fibre: scomparsa delle fibre di tipo I (metabolismo prevalentemente ossidativo) a favore delle fibre di tipo II (metabolismo glicolitico). Si osserva anche un'infiammazione locale, talvolta associata a necrosi e ad un aumento della percentuale di fibre rigeneranti. Tuttavia, i meccanismi originari sono ancora in gran parte sconosciuti.

I fibrociti sono cellule derivate dai monociti del sangue e in grado di migrare dal flusso sanguigno a diversi organi. Possono esercitare funzioni pro-fibrotiche secernendo collagene esse stesse o attivando la secrezione di collagene da parte dei fibroblasti. Questo è particolarmente vero nel polmone dei pazienti con BPCO, dove svolgono un ruolo chiave nella malattia bronchiale ostruttiva: vengono reclutati nel sangue durante una riacutizzazione della BPCO e la loro densità è aumentata a livello peribronchiale e correlata negativamente con la parametri della funzione polmonare.

Tuttavia, possono anche svolgere un ruolo pro-infiammatorio e influenzare il metabolismo delle cellule residenti. Recentemente è stato dimostrato che la loro differenziazione è accompagnata da una riprogrammazione metabolica che promuove la fosforilazione ossidativa. Inoltre, dati recenti ottenuti in un modello murino mostrano il loro coinvolgimento nella riparazione dei tessuti dopo una lesione muscolare.

A causa della loro capacità di secernere fattori pro-infiammatori e della loro possibile influenza sul metabolismo delle miofibre, studiare il loro ruolo nello sviluppo della sarcopenia nei pazienti con BPCO potrebbe quindi essere una strada promettente. Inoltre, a causa del loro reclutamento preferenziale attraverso un asse chemiotattico CXCL12/CXCR4, la migrazione di queste cellule verso i tessuti danneggiati (polmoni, muscoli) dei pazienti con BPCO potrebbe potenzialmente rispondere a una strategia terapeutica mediante modulazione di CXCR4.