Zaangażowanie fibrocytów mięśni szkieletowych w sarcopenię u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (MOTOR)

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest powszechną i potencjalnie poważną przewlekłą zapalną chorobą układu oddechowego. Szacuje się, że w Europie występuje na poziomie 12%, co czyni go poważnym problemem zdrowia publicznego. Obecnie jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów na świecie i dotyka większy odsetek mężczyzn (stosunek płci 1,5:1,9). Głównym czynnikiem ryzyka jest narażenie na dym tytoniowy (czynny lub bierny), odpowiedzialne za 80% przypadków. Narażenie na inne czynniki, takie jak drobne cząstki i dym paliwowy, może również prowadzić do rozwoju choroby. Wreszcie, korzystne podłoże genetyczne jest obecnie powszechnie akceptowane jako czynnik ryzyka.

Rozpoznanie POChP opiera się na pomiarze czynności płuc: nieodwracalnego zespołu obturacyjnego układu oddechowego, czyli współczynnika Tiffeneau (FEV1/FVC) < 70% po inhalacji leku rozszerzającego oskrzela. Na poziomie płucnym charakteryzuje się przebudową oskrzeli związaną z destrukcją miąższu, skutkującą z jednej strony włóknieniem okołooskrzelowym, az drugiej rozedmą pęcherzową związaną z pęknięciem ścian pęcherzyków płucnych.

Jego zarządzanie ma charakter globalny i obejmuje szereg środków medycznych i niemedycznych: stosowanie leków rozszerzających oskrzela i kortykosteroidów wziewnych, zaprzestanie palenia (jeśli dotyczy), strategie profilaktyczne, w tym szczepienia, postępowanie fizyczne, takie jak rehabilitacja układu oddechowego i leczenie chorób współistniejących.

Rzeczywiście, POChP jest obecnie uważana za chorobę ogólnoustrojową, obejmującą głównie układ oddechowy, powiązaną z licznymi chorobami współistniejącymi. Należą do nich choroby układu krążenia, osteoporoza, depresja, rak oskrzelowo-płucny i dysfunkcja mięśni. Ta ostatnia charakteryzuje się spadkiem siły i objętości mięśni i jest również nazywana sarkopenią. Sarkopenia występuje u 4 do 66% pacjentów i jest związana ze szczególnie ciężkim profilem pacjentów, ponieważ pacjenci z małą masą mięśniową mają śmiertelność 13 razy wyższą niż pacjenci z prawidłową masą mięśniową (po uwzględnieniu czynności oddechowej).

Sarkopenię definiuje się jako utratę zarówno masy, jak i siły mięśniowej. W populacji geriatrycznej wykonano rozległe prace, które doprowadziły do ​​opracowania europejskich zaleceń, które uważa się za mające zastosowanie w populacji chorych na POChP. Tak więc sarkopenię można zdefiniować jako spadek wskaźnika masy mięśni szkieletowych (ASM lub Appendicular Skeletal Muscle Mass podzielony przez wzrost), mierzonego deksametrią (lub bifotoniczną absorpcjometrią rentgenowską), o mniej niż 7,0 kg/m2 u mężczyzn i 5,5 kg /m2 u kobiet. Jednakże, chociaż pomiar beztłuszczowej masy ciała jest zalecany zarówno przez HAS (przewodnik po ścieżkach opieki nad chorymi na POChP), jak i najnowsze zalecenia Société de Pneumologie de Langue Française (francuskojęzyczne stowarzyszenie zajmujące się płucami), ten stan jest obecnie w dużej mierze niedodiagnozowany w POChP pacjenci. Co więcej, nie ma swoistego leczenia sarkopenii: jedyną interwencją, która okazała się skuteczna, jest trening fizyczny w ramach rehabilitacji oddechowej.

W wielu badaniach opisano zmiany histologiczne charakteryzujące uszkodzenie mięśni u chorych na POChP, zwłaszcza mięśnia czworogłowego. Należą do nich zmniejszenie średnicy i unaczynienia włókien mięśniowych, związane ze zmianą metabolizmu włókien: zanik włókien typu I (głównie metabolizm oksydacyjny) na rzecz włókien typu II (metabolizm glikolityczny). Obserwuje się również miejscowy stan zapalny, czasem połączony z martwicą i wzrostem odsetka włókien regenerujących. Jednak mechanizmy powstawania są nadal w dużej mierze nieznane.

Fibrocyty to komórki pochodzące z monocytów krwi i zdolne do migracji z krwioobiegu do różnych narządów. Mogą pełnić funkcje profibrotyczne, wydzielając kolagen samodzielnie lub aktywując wydzielanie kolagenu przez fibroblasty. Dzieje się tak zwłaszcza w przypadku płuc pacjentów z POChP, gdzie odgrywają one kluczową rolę w chorobie obturacyjnej oskrzeli: są rekrutowane do krwi podczas ostrego zaostrzenia POChP, a ich gęstość wzrasta na poziomie okołooskrzelowym i jest ujemnie skorelowana z parametry funkcji płuc.

Mogą jednak również odgrywać rolę prozapalną i wpływać na metabolizm komórek rezydentnych. Niedawno wykazano, że ich różnicowaniu towarzyszy przeprogramowanie metaboliczne, które promuje fosforylację oksydacyjną. Co więcej, ostatnie dane uzyskane na modelu mysim wskazują na ich udział w naprawie tkanek po urazie mięśni.

Ze względu na ich zdolność do wydzielania czynników prozapalnych i ich możliwy wpływ na metabolizm włókien mięśniowych badanie ich roli w rozwoju sarkopenii u pacjentów z POChP może być zatem obiecującą drogą. Ponadto, ze względu na ich preferencyjną rekrutację poprzez oś chemotaktyczną CXCL12/CXCR4, migracja tych komórek w kierunku uszkodzonych tkanek (płuc, mięśni) pacjentów z POChP mogłaby potencjalnie odpowiedzieć na strategię terapeutyczną poprzez modulację CXCR4.