Envolvimento de Fibrócitos do Músculo Esquelético na SarcOpenia em Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (MOTOR)

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença respiratória inflamatória crônica comum e potencialmente grave. Tem uma prevalência estimada de 12% na Europa, tornando-se um importante problema de saúde pública. Atualmente é a terceira causa de morte no mundo e atinge maior proporção de homens (razão sexual 1,5:1,9). O principal fator de risco é a exposição à fumaça do cigarro (seja ela ativa ou passiva), responsável por 80% dos casos. A exposição a outros agentes, como partículas finas e fumaça de combustível, também pode levar ao desenvolvimento da doença. Finalmente, um fundo genético favorável é agora comumente aceito como um fator de risco.

O diagnóstico da DPOC é baseado na medição da função pulmonar: síndrome respiratória obstrutiva não reversível, ou seja, um coeficiente de Tiffeneau (FEV1/FVC) < 70% após a inalação de um agente broncodilatador. A nível pulmonar caracteriza-se por remodelação brônquica associada à destruição do parênquima, resultando por um lado em fibrose peribrônquica e por outro em enfisema bolhoso relacionado com a rotura das paredes alveolares.

A sua gestão é global e combina uma série de medidas medicinais e não medicinais: uso de broncodilatadores e corticosteróides inalados, cessação tabágica (se aplicável), estratégias de prevenção incluindo vacinação, gestão física como reabilitação respiratória e gestão de comorbilidades.

Com efeito, a DPOC é atualmente considerada uma doença sistémica com envolvimento predominantemente respiratório associado a inúmeras comorbilidades. Estes incluem doenças cardiovasculares, osteoporose, depressão, câncer broncopulmonar e disfunção muscular. Esta última é caracterizada por uma diminuição da força e do volume muscular e também é chamada de sarcopenia. A sarcopenia está presente em 4 a 66% dos pacientes e está associada a um perfil de paciente particularmente grave, uma vez que pacientes com baixa massa muscular apresentam mortalidade 13 vezes maior do que pacientes com massa muscular normal (após ajuste para função respiratória).

A sarcopenia é definida pela perda de massa e força muscular, e tem sido feito um extenso trabalho na população geriátrica, levando à elaboração de recomendações europeias consideradas aplicáveis ​​na população com DPOC. Assim, a sarcopenia pode ser definida por uma diminuição no índice de massa muscular apendicular (ASM ou Appendicular Skeletal Muscle Mass dividido pela altura) medido por dexametria (ou absorciometria bifotônica de raios-X), de menos de 7,0 kg/m2 em homens e 5,5 kg /m2 em mulheres. No entanto, embora a medição da massa corporal magra seja recomendada tanto pelo HAS (guia de tratamento da DPOC) quanto pelas recomendações mais recentes da Société de Pneumologie de Langue Française (sociedade pulmonar de língua francesa), essa condição é atualmente subdiagnosticada na DPOC pacientes. Além disso, não há tratamento específico para a sarcopenia: a única intervenção que se mostrou eficaz é o treinamento físico como parte da reabilitação respiratória.

Numerosos estudos descreveram as alterações histológicas que caracterizam o dano muscular em pacientes com DPOC, particularmente no quadríceps. Estas incluem uma diminuição do diâmetro e da vascularização das fibras musculares, associada a uma alteração no metabolismo das fibras: desaparecimento das fibras do tipo I (metabolismo predominantemente oxidativo) em favor das fibras do tipo II (metabolismo glicolítico). Observa-se também inflamação local, por vezes associada a necrose e aumento da percentagem de fibras em regeneração. No entanto, os mecanismos de origem ainda são amplamente desconhecidos.

Os fibrócitos são células derivadas de monócitos do sangue e capazes de migrar do fluxo sanguíneo para diferentes órgãos. Eles podem exercer funções pró-fibróticas secretando colágeno por si mesmos ou ativando a secreção de colágeno por fibroblastos. Este é particularmente o caso do pulmão de pacientes com DPOC, onde eles desempenham um papel fundamental na doença obstrutiva brônquica: são recrutados no sangue durante uma exacerbação aguda da DPOC e sua densidade é aumentada no nível peribrônquico e correlacionada negativamente com a parâmetros da função pulmonar.

No entanto, eles também podem desempenhar um papel pró-inflamatório e influenciar o metabolismo das células residentes. Recentemente, foi demonstrado que sua diferenciação é acompanhada por uma reprogramação metabólica que promove a fosforilação oxidativa. Além disso, dados recentes obtidos em um modelo de camundongo mostram seu envolvimento no reparo tecidual após lesão muscular.

Devido à sua capacidade de secretar fatores pró-inflamatórios e sua possível influência no metabolismo das miofibras, estudar seu papel no desenvolvimento da sarcopenia em pacientes com DPOC pode ser um caminho promissor. Além disso, devido ao seu recrutamento preferencial por meio de um eixo quimiotático CXCL12/CXCR4, a migração dessas células para tecidos danificados (pulmão, músculo) de pacientes com DPOC responderia potencialmente a uma estratégia terapêutica por modulação de CXCR4.