Účast fibrocytů kosterního svalu u sarkopenie u pacientů s chronickou obstruktivní plicní nemocí (MOTOR)

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je běžné a potenciálně závažné chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest. V Evropě má odhadovanou prevalenci 12 %, což z něj činí hlavní problém veřejného zdraví. V současnosti je celosvětově třetí nejčastější příčinou úmrtí a postihuje vyšší podíl mužů (poměr pohlaví 1,5:1,9). Hlavním rizikovým faktorem je expozice cigaretovému kouři (ať už aktivnímu nebo pasivnímu), který je zodpovědný za 80 % případů. Vystavení se dalším činitelům, jako jsou jemné částice a palivový kouř, může také vést k rozvoji onemocnění. Konečně, příznivé genetické pozadí je nyní běžně přijímáno jako rizikový faktor.

Diagnóza CHOPN je založena na měření plicních funkcí: nereverzibilní obstrukční respirační syndrom, tj. Tiffeneauův koeficient (FEV1/FVC) < 70 % po inhalaci bronchodilatační látky. Na plicní úrovni je charakterizována bronchiální remodelací spojenou s destrukcí parenchymu, vedoucí na jedné straně k peribronchiální fibróze a na druhé straně k emfyzémovým bulám souvisejícím s rupturou stěn alveolů.

Jeho léčba je globální a kombinuje řadu léčebných a nemedicínských opatření: užívání bronchodilatancií a inhalačních kortikosteroidů, odvykání kouření (pokud je to vhodné), preventivní strategie včetně očkování, fyzikální management, jako je respirační rehabilitace a léčba komorbidit.

CHOPN je v současnosti považována za systémové onemocnění s převážně respiračním postižením spojené s četnými komorbiditami. Patří mezi ně kardiovaskulární onemocnění, osteoporóza, deprese, bronchopulmonální rakovina a svalové dysfunkce. Ten se vyznačuje poklesem svalové síly a objemu a nazývá se také sarkopenie. Sarkopenie je přítomna u 4 až 66 % pacientů a je spojena se zvláště závažným profilem pacientů, protože pacienti s nízkou svalovou hmotou mají úmrtnost 13krát vyšší než pacienti s normální svalovou hmotou (po úpravě o respirační funkce).

Sarkopenie je definována úbytkem svalové hmoty i síly a na geriatrické populaci byla provedena rozsáhlá práce, která vedla k vypracování evropských doporučení, která jsou považována za použitelná v populaci CHOPN. Sarkopenie tedy může být definována snížením indexu hmoty apendikulárního svalstva (ASM nebo Appendicular Skeletal Muscle Mass děleno výškou) měřeného dexametrií (nebo bifotonickou rentgenovou absorpciometrií), na méně než 7,0 kg/m2 u mužů a 5,5 kg /m2 u žen. Přestože měření netukové tělesné hmoty doporučuje jak HAS (CHOPN care pathway guide), tak nejnovější doporučení Société de Pneumologie de Langue Française (francouzská plicní společnost), je tento stav v současnosti u CHOPN z velké části poddiagnostikován. pacientů. Navíc neexistuje žádná specifická léčba sarkopenie: jedinou intervencí, která se ukázala jako účinná, je cvičení v rámci dechové rehabilitace.

Četné studie popsaly histologické změny charakterizující svalové poškození u pacientů s CHOPN, zejména v kvadricepsu. Patří mezi ně zmenšení průměru a vaskularizace svalových vláken, spojené se změnou metabolismu vláken: vymizení vláken typu I (převážně oxidativní metabolismus) ve prospěch vláken typu II (glykolytický metabolismus). Je také pozorován lokální zánět, někdy spojený s nekrózou a zvýšením procenta regenerujících se vláken. Původní mechanismy jsou však stále do značné míry neznámé.

Fibrocyty jsou buňky odvozené z krevních monocytů a schopné migrovat z krevního toku do různých orgánů. Mohou vykonávat profibrotické funkce tím, že samy vylučují kolagen nebo aktivují sekreci kolagenu fibroblasty. To je zejména případ plic pacientů s CHOPN, kde hrají klíčovou roli u bronchiální obstrukční nemoci: uvolňují se v krvi během akutní exacerbace CHOPN a jejich hustota se zvyšuje na peribronchiální úrovni a negativně koreluje s parametry funkce plic.

Mohou však také hrát prozánětlivou roli a ovlivňovat metabolismus rezidentních buněk. Nedávno se ukázalo, že jejich diferenciace je doprovázena metabolickým přeprogramováním, které podporuje oxidativní fosforylaci. Navíc nedávná data získaná na myším modelu ukazují jejich zapojení do opravy tkáně po svalovém poranění.

Vzhledem k jejich schopnosti vylučovat prozánětlivé faktory a jejich možnému vlivu na metabolismus svalových vláken by proto mohlo být studium jejich role ve vývoji sarkopenie u pacientů s CHOPN slibnou cestou. Navíc vzhledem k jejich preferenčnímu získávání prostřednictvím chemotaktické osy CXCL12/CXCR4 by migrace těchto buněk do poškozených tkání (plíce, svaly) pacientů s CHOPN potenciálně reagovala na terapeutickou strategii modulací CXCR4.