Luustolihasfibrosyyttien osallisuus sarkopeniaan potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (MOTOR)

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on yleinen ja mahdollisesti vakava krooninen tulehduksellinen hengityselinsairaus. Sen levinneisyys on arviolta 12 prosenttia Euroopassa, mikä tekee siitä merkittävän kansanterveysongelman. Se on tällä hetkellä kolmanneksi yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti, ja se vaikuttaa suurempaan osaan miehiä (sukupuolisuhde 1,5:1,9). Suurin riskitekijä on tupakansavulle altistuminen (aktiivinen tai passiivinen), joka aiheuttaa 80 % tapauksista. Altistuminen muille tekijöille, kuten pienhiukkasille ja polttoainesavulle, voi myös johtaa taudin kehittymiseen. Lopuksi suotuisa geneettinen tausta hyväksytään nykyään yleisesti riskitekijäksi.

COPD-diagnoosi perustuu keuhkojen toiminnan mittaamiseen: ei-reversiibeli obstruktiivinen hengitystieoireyhtymä, eli Tiffeneau-kerroin (FEV1/FVC) < 70 % keuhkoputkia laajentavan aineen inhalaation jälkeen. Keuhkojen tasolla sille on tunnusomaista keuhkoputkien uusiutuminen, joka liittyy parenkymaaliseen tuhoutumiseen, mikä johtaa toisaalta peribronkiaaliseen fibroosiin ja toisaalta keuhkorakkuloiden seinämien repeämiseen liittyviin emfyseema bullaan.

Sen hallinta on maailmanlaajuinen ja yhdistää joukon lääketieteellisiä ja ei-lääketieteellisiä toimenpiteitä: keuhkoputkia laajentavien ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttö, tupakoinnin lopettaminen (tarvittaessa), ennaltaehkäisystrategiat, mukaan lukien rokotukset, fyysinen hoito, kuten hengitysteiden kuntoutus ja muiden sairauksien hoito.

Itse asiassa keuhkoahtaumatautia pidetään tällä hetkellä systeemisenä sairautena, johon liittyy pääasiassa hengitystiesairauksia, joihin liittyy lukuisia samanaikaisia ​​​​sairauksia. Näitä ovat sydän- ja verisuonitaudit, osteoporoosi, masennus, bronkopulmonaalinen syöpä ja lihasten toimintahäiriöt. Jälkimmäiselle on ominaista lihasvoiman ja volyymin lasku, ja sitä kutsutaan myös sarkopeniaksi. Sarkopeniaa esiintyy 4–66 %:lla potilaista, ja se liittyy erityisen vakavaan potilasprofiiliin, koska potilaiden, joilla on pieni lihasmassa, kuolleisuus on 13 kertaa suurempi kuin potilaiden, joilla on normaali lihasmassa (hengitystoimintojen mukauttamisen jälkeen).

Sarkopenia määritellään sekä lihasmassan että voiman vähenemisenä, ja iäkkäiden väestöryhmien parissa on tehty laajaa työtä, mikä on johtanut eurooppalaisten suositusten laatimiseen, joiden katsotaan soveltuvan COPD-populaatioon. Näin ollen sarkopenia voidaan määritellä deksametrialla (tai bifotonisella röntgenabsorptiometrialla) mitatun appendikulaarisen lihasmassaindeksin (ASM tai apendicular Skeletal Muscle Mass jaettuna pituudella) laskuna, joka on alle 7,0 kg/m2 miehillä ja 5,5 kg. /m2 naisilla. Vaikka sekä HAS (COPD-hoitopolkuopas) että Société de Pneumologie de Langue Françaisen (ranskankielinen keuhkoyhteiskunta) viimeisimmät suositukset suosittelevat vähärasvaisen kehon massan mittaamista, tämä tila on tällä hetkellä suurelta osin alidiagnosoitu keuhkoahtaumataudissa. potilaita. Sarkopeniaan ei myöskään ole erityistä hoitoa: ainoa tehokkaaksi osoittautunut toimenpide on harjoittelu osana hengitysteiden kuntoutusta.

Lukuisat tutkimukset ovat kuvanneet histologisia muutoksia, jotka kuvaavat keuhkoahtaumatautipotilaiden lihasvaurioita, erityisesti nelipäisessä reisilihaksessa. Näitä ovat lihassäikeiden halkaisijan pieneneminen ja vaskularisaatio, joka liittyy kuituaineenvaihdunnan muutokseen: tyypin I kuitujen katoaminen (pääasiassa oksidatiivinen aineenvaihdunta) tyypin II kuitujen hyväksi (glykolyyttinen aineenvaihdunta). Havaitaan myös paikallinen tulehdus, joka joskus liittyy nekroosiin ja uusiutuvien kuitujen prosenttiosuuden kasvuun. Alkuperämekanismit ovat kuitenkin edelleen suurelta osin tuntemattomia.

Fibrosyytit ovat veren monosyyteistä peräisin olevia soluja, jotka voivat siirtyä verenkierrosta eri elimiin. Ne voivat suorittaa profibroottisia toimintoja erittämällä itse kollageenia tai aktivoimalla fibroblastien kollageenin eritystä. Tämä pätee erityisesti keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkoihin, joissa heillä on keskeinen rooli keuhkoahtaumataudissa: he kertyvät vereen keuhkoahtaumatautien akuutin pahenemisen aikana, ja niiden tiheys kasvaa peribronkiaalisella tasolla ja korreloi negatiivisesti keuhkoahtaumatautien kanssa. keuhkojen toiminnan parametrit.

Niillä voi kuitenkin olla myös tulehdusta edistävä rooli ja vaikuttaa solujen aineenvaihduntaan. Äskettäin on osoitettu, että niiden erilaistumiseen liittyy metabolinen uudelleenohjelmointi, joka edistää oksidatiivista fosforylaatiota. Lisäksi viimeaikaiset hiirimallilla saadut tiedot osoittavat niiden osallistumisen kudosten korjaamiseen lihasvaurion jälkeen.

Niiden kyvyn erittää tulehdusta edistäviä tekijöitä ja niiden mahdollisen vaikutuksen vuoksi myofiberien aineenvaihduntaan, niiden roolin tutkiminen sarkopenian kehittymisessä keuhkoahtaumatautipotilailla voisi siksi olla lupaava keino. Lisäksi johtuen niiden ensisijaisesta rekrytoinnista CXCL12/CXCR4-kemotaktisen akselin kautta, näiden solujen siirtyminen kohti keuhkoahtaumatautipotilaiden vaurioituneita kudoksia (keuhkot, lihakset) voisi mahdollisesti vastata terapeuttiseen strategiaan CXCR4-modulaatiolla.