만성폐쇄성폐질환 환자의 근섬유소증에서 골격근 섬유세포의 침범 (MOTOR)

만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 흔하고 잠재적으로 심각한 만성 염증성 호흡기 질환입니다. 유럽에서 12%의 유병률을 보이며 주요 공중 보건 문제입니다. 현재 전 세계적으로 사망의 세 번째 주요 원인이며 더 높은 비율의 남성에게 영향을 미칩니다(성비 1.5:1.9). 주요 위험 요소는 담배 연기 노출(능동적이든 수동적이든)이며, 사례의 80%를 차지합니다. 미세 입자 및 연료 연기와 같은 다른 물질에 노출되면 질병이 발생할 수도 있습니다. 마지막으로 유리한 유전적 배경이 이제 일반적으로 위험 요인으로 받아들여지고 있습니다.

COPD 진단은 폐 기능 측정을 기반으로 합니다: 비가역적 폐쇄성 호흡기 증후군, 즉 기관지 확장제 흡입 후 Tiffeneau 계수(FEV1/FVC) < 70%. 폐 수준에서 이는 실질 파괴와 관련된 기관지 리모델링을 특징으로 하며, 한편으로는 기관지주위 섬유증을 초래하고, 다른 한편으로는 폐포벽의 파열과 관련된 수포 폐기종을 초래합니다.

그것의 관리는 세계적이며 기관지 확장제 및 흡입 코르티코 스테로이드 사용, 금연 (해당되는 경우), 예방 접종을 포함한 예방 전략, 호흡 재활과 같은 신체 관리 및 동반 질환 관리와 같은 일련의 의학적 및 비 의학적 조치를 결합합니다.

실제로, COPD는 현재 다수의 동반이환과 관련된 주로 호흡기 관련이 있는 전신 질환으로 간주됩니다. 여기에는 심혈관 질환, 골다공증, 우울증, 기관지폐암 및 근육 기능 장애가 포함됩니다. 후자는 근력과 체적의 감소를 특징으로 하며 근감소증이라고도 합니다. 근감소증은 환자의 4~66%에 존재하며 특히 심각한 환자 프로필과 관련이 있습니다. 낮은 근육량을 가진 환자는 정상 근육량을 가진 환자보다 사망률이 13배 더 높기 때문입니다(호흡 기능 조정 후).

근감소증은 근육량과 근력의 손실로 정의되며 노인 인구에서 광범위한 작업이 수행되어 COPD 인구에 적용 가능한 것으로 간주되는 유럽 권장 사항의 초안을 작성하게 되었습니다. 따라서 근감소증은 dexametry(또는 biphotonic X-ray absorptiometry)로 측정한 팔뚝 근육 질량 지수(ASM 또는 Appendicular Skeletal Muscle Mass를 키로 나눈 값)의 감소로 정의할 수 있으며 남성의 경우 7.0kg/m2 미만, 남성의 경우 5.5kg 미만입니다. 여성의 경우 /m2. 그러나 HAS(COPD 관리 경로 가이드)와 Société de Pneumologie de Langue Française(프랑스어 폐 학회)의 최신 권장 사항 모두에서 제지방량 측정을 권장하지만, 이 상태는 현재 COPD에서 크게 과소 진단되고 있습니다. 환자. 더욱이 근감소증에 대한 특별한 치료법은 없습니다. 효과가 있는 것으로 나타난 유일한 개입은 호흡 재활의 일부인 운동 훈련입니다.

수많은 연구에서 COPD 환자, 특히 대퇴사두근에서 근육 손상을 특징짓는 조직학적 변화를 설명했습니다. 여기에는 섬유질 대사의 변화와 관련된 근육 섬유의 직경 및 혈관 형성 감소가 포함됩니다. I형 섬유(주로 산화 대사)가 II형 섬유(당분해 대사)에 유리하게 사라집니다. 국소 염증도 관찰되며 때로는 괴사 및 재생 섬유 비율의 증가와 관련이 있습니다. 그러나 발생 메커니즘은 아직 많이 알려져 있지 않습니다.

섬유세포는 혈액 단핵구에서 파생된 세포로 혈류에서 다른 기관으로 이동할 수 있습니다. 콜라겐 자체를 분비하거나 섬유아세포에 의한 콜라겐 분비를 활성화하여 섬유화 촉진 기능을 발휘할 수 있습니다. 이것은 특히 COPD 환자의 폐에 있는 경우인데, 여기서 환자는 기관지 폐쇄성 질환에서 핵심적인 역할을 합니다. COPD의 급성 악화 동안 혈액에 모집되고 기관지주위 수준에서 밀도가 증가하고 다음과 음의 상관관계가 있습니다. 폐 기능의 매개변수.

그러나 그들은 또한 전 염증성 역할을 할 수 있으며 상주 세포의 신진 대사에 영향을 미칩니다. 최근 이들의 분화가 산화적 인산화를 촉진하는 대사 재프로그래밍을 동반한다는 것이 밝혀졌습니다. 또한, 마우스 모델에서 얻은 최근 데이터는 근육 손상 후 조직 복구에 관여하는 것을 보여줍니다.

전 염증 인자를 분비하는 능력과 근섬유의 대사에 대한 가능한 영향 때문에 COPD 환자의 근감소증 발병에서의 역할을 연구하는 것이 유망한 방법이 될 수 있습니다. 더욱이, CXCL12/CXCR4 주화성 축을 통한 이들의 우선적인 모집으로 인해, 이들 세포가 COPD 환자의 손상된 조직(폐, 근육)으로 이동하는 것은 잠재적으로 CXCR4 조절에 의한 치료 전략에 반응할 것입니다.