進行性固形腫瘍およびリンパ腫の被験者におけるFadraciclib（CYC065）を調査する研究
2024年1月24日 更新者：Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
進行性固形腫瘍およびリンパ腫の被験者を対象に、経口 CDK 2/9 阻害剤であるファドラシクリブ (CYC065) の安全性、薬物動態、および有効性を調査するための第 1/2 相非盲検多施設試験
これは、BID 経口投与された fadraciclib の安全性、忍容性、PK、薬力学、PGx、および有効性を評価するために設計された、2 部構成の第 1/2 相非盲検多施設試験です。
この研究は、標準治療を受けているにもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない進行性固形腫瘍およびリンパ腫を有する被験者におけるフェーズ1およびフェーズ2コンポーネントで構成されています。
調査の概要
詳細な説明
研究の第 1 相部分は、用量漸増と用量設定コンポーネントで構成されます。
第 2 相では、局所進行、再発、または転移性で組織学的に確認された進行性固形腫瘍またはリンパ腫を有し、すべての標準治療に失敗した、または標準治療が存在しない被験者を 8 つのグループに登録します。
グループ 1: 子宮内膜がんまたは卵巣がん
グループ 2: 胆道がん
グループ 3: HCC
グループ 4: 乳癌、次の基準のいずれかを満たす:
- HER-2難治性MBC
- HR陽性、HER-2陰性、MBCポストCDK4/6阻害剤
- トリプルネガティブ乳がん（TNBC）
グループ5：B細胞リンパ腫
グループ 6: T 細胞性リンパ腫 (CTCL および PTCL)
グループ7：KRAS変異mCRCを含むmCRC
グループ 8: バスケット コホート: 以前のグループには含まれていない、MCL1、MYC、または CCNE 増幅/過剰発現などの関連する作用機序があると疑われる腫瘍タイプ。
研究の種類
介入
入学 (推定)
330
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mark H Kirschbaum, MD
- 電話番号：626-316-3394
- メール：mkirschbaum@cyclacel.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Julius Huang, PhD
- メール：jhuang@cyclacel.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
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コンタクト：
- Aruna Parikh
- メール：arparikh@coh.org
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Meng Gao
- メール：mgao@mdanderson.org
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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コンタクト：
- Elena Garralda Cabanas, MD
- メール：egarralda@vhio.net
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Seoul National University Hospital
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コンタクト：
- Do-Youn Oh, Prof. MD
- メール：ohdoyoun@snu.ac.kr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 18歳以上
-組織学的または細胞学的に確認された進行がんの被験者 標準治療で進行した（または耐えられなかった）または標準的な抗がん治療が存在しない人
- フェーズ 1 では、すべての腫瘍タイプが登録される可能性があります
- フェーズ 2 では、被験者は上記の研究デザインのセクションに従って登録されます
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前7日以内に妊娠検査（尿または血清）が陰性でなければなりません。 この期間中に妊娠が可能である場合、男性と女性の両方が研究中（最初の投与前と最後の投与後6か月間）に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 被験者は、経口投与された薬を飲み込んで保持できる必要があり、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な消化管異常があってはなりません。
- -インフォームドコンセントに同意して署名し、プロトコルを遵守することができます。
除外基準
- -脳転移の病歴がある被験者、または脳転移に起因する徴候/症状があり、脳転移の存在を除外するための放射線画像で評価されていない被験者。 無症候性であり、少なくとも4週間臨床的に安定している治療された脳転移を持つ被験者は適格です。
- -過去3か月以内にSARS-COV-2のワクチンを受けておらず、COVID-19の兆候と症状が疑われる被験者、またはCOVID-19陽性の被験者/隔離/検疫または被験者との最近の接触歴（14日以内） COVID-19が確認されています。
-別の原発性悪性腫瘍の病歴がある被験者：
- 上皮内がん、例えば、乳房、子宮頸部、および前立腺
- 局所切除された非黒色腫皮膚がん
- 2 年以上別の原発性がんによる疾患の証拠がなく、2 年間抗がん治療を受けていない。
- -他の臨床的に重要な急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または治験薬投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があります。
- ファドラシクリブの胃腸吸収に重大な影響を与える疾患。
- -心機能障害または臨床的に重要な心疾患のある被験者。
- -アクティブな慢性炎症性腸疾患の存在（潰瘍性大腸炎、クローン病）または登録から6か月以内の消化管穿孔
- -静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症の存在
- -制御されていないウイルス量を伴うヒト免疫不全ウイルス-1/2の既知の病歴の存在および代謝を妨げる可能性のある薬の存在
- 活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の存在。
- -化学療法、生物学的療法、標的療法、免疫療法、拡大照射野放射線療法、または治験薬の5半減期または3週間以内（いずれか短い方） 1日目の治験薬の初回投与前または側面から回復していないそのような治療の効果。
- 初回投与から4週間以内の何らかの原因による大手術/外科療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I 用量漸増
フェーズ I = ファドラシクリブを 4 週間サイクルの 3 週間、1 日 2 回の MWF 50 mg から開始して漸増用量で経口投与。 その後のコホートでは、最適化されたフェーズ 2 の用量とスケジュールが達成されるまで、用量とスケジュールが段階的に増加します。 第 2 相 = 推奨されるファドラシクリブの第 2 相用量とスケジュールは、28 日サイクルで経口投与されます。 |
Fadraciclib は、CDK2 および CDK9 の高度に選択的な経口および静脈内投与可能な第 2 世代のアミノプリン阻害剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：6ヵ月
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各用量レベルでの用量制限毒性（最初のサイクルのみ）の発生率
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6ヵ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：18ヶ月
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RESIST、Lugano、または mSWAT による応答基準の評価
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：24ヶ月
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副作用の種類、頻度、重症度
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24ヶ月
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AUC
時間枠：6ヵ月
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ファドラシクリブの血漿中濃度
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6ヵ月
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Cmax
時間枠：6ヵ月
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ファドラシクリブの血漿中濃度
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6ヵ月
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Tmax
時間枠：6ヵ月
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ファドラシクリブの血漿中濃度
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6ヵ月
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T1/2
時間枠：6ヵ月
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ファドラシクリブの血漿中濃度
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬力学
時間枠：6ヵ月
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ベースラインに対する標的遺伝子発現の差によって評価される CDK9 依存性転写阻害を調べる。
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6ヵ月
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ファーマコゲノミクス
時間枠：24ヶ月
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NGS によって決定された fadraciclib の無形質細胞 DNA 変異およびコピー数変動プロファイルを調査すること。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Mark H Kirschbaum, MD、Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月12日
一次修了 (推定)
2025年4月30日
研究の完了 (推定)
2025年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月29日
最初の投稿 (実際)
2021年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月24日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。