Tutkimus fadrasiklibin (CYC065) tutkimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfooma
keskiviikko 24. tammikuuta 2024 päivittänyt: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus fadrasiklibin (CYC065), suun kautta otettavan CDK 2/9 -estäjän, turvallisuuden, farmakokinetiikka ja tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja lymfooma
Tämä on 2-osainen, vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suun kautta kahdesti vuorokaudessa annetun fadrasiklibin turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta, farmakodynamiikkaa, PGx:tä ja tehoa.
Tämä tutkimus koostuu faasin 1 ja vaiheen 2 komponenteista potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfooma, jotka ovat edenneet standardihoidosta huolimatta tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen vaiheen 1 osa koostuu annoksen korotuksesta ja annoksen etsintäkomponentista .
Vaiheessa 2 rekisteröidään 8 ryhmään potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, toistuva tai metastaattinen, histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma ja jotka eivät ole onnistuneet kaikissa standardihoidoissa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa:
Ryhmä 1: Endometrium- tai munasarjasyöpä
Ryhmä 2: Sappitiesyöpä
Ryhmä 3: HCC
Ryhmä 4: Rintasyöpä, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
- HER-2 tulenkestävä MBC
- HR-positiivinen, HER-2-negatiivinen, CDK4/6:n jälkeinen MBC-inhibiittori
- Triple-negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
Ryhmä 5: B-solulymfooma
Ryhmä 6: T-solulymfooma (CTCL ja PTCL)
Ryhmä 7: mCRC, mukaan lukien KRAS-mutatoitu mCRC
Ryhmä 8: Korikohortti: Kasvaintyypit, joilla epäillään liittyvän vaikutusmekanismiin, kuten MCL1-, MYC- tai CCNE-vahvistus/yli-ilmentyminen, joita ei ole sisällytetty aikaisempiin ryhmiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
330
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mark H Kirschbaum, MD
- Puhelinnumero: 626-316-3394
- Sähköposti: mkirschbaum@cyclacel.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Julius Huang, PhD
- Sähköposti: jhuang@cyclacel.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Garralda Cabanas, MD
- Sähköposti: egarralda@vhio.net
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Do-Youn Oh, Prof. MD
- Sähköposti: ohdoyoun@snu.ac.kr
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope
-
Ottaa yhteyttä:
- Aruna Parikh
- Sähköposti: arparikh@coh.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- MD Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Meng Gao
- Sähköposti: mgao@mdanderson.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä ≥ 18 vuotta
Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt syöpä, jotka ovat edenneet (tai eivät voineet sietää) tavanomaisella hoidolla tai joille ei ole olemassa tavanomaista syöpähoitoa
- Vaiheessa 1 kaikki kasvaintyypit voidaan ottaa mukaan
- Vaiheeseen 2 koehenkilöt rekisteröidään yllä olevan tutkimuksen suunnitteluosion mukaisesti
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Sekä miesten että naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana (ennen ensimmäistä annosta ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen), jos hedelmöitys on mahdollista tänä aikana.
- Koehenkilöiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta annetut lääkkeet, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
- Pystyy hyväksymään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan pöytäkirjaa.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä tai joilla on aivometastaaseista johtuvia merkkejä/oireita ja joita ei ole arvioitu radiologisella kuvantamisella aivometastaasien sulkemiseksi pois. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, jotka ovat oireettomia ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa, ovat kelvollisia.
- Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet SARS-COV-2-rokotteita viimeisten 3 kuukauden aikana ja joilla on epäiltyjä COVID-19-merkkejä ja -oireita tai lähihistoria (14 päivän sisällä) kontaktista COVID-19-positiivisen kohteen/eristyksen/karanteenin tai koehenkilöiden kanssa vahvistetun COVID-19:n kanssa.
Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi:
- Karsinoomat in situ, esim. rinta-, kohdunkaula- ja eturauhassyöpä
- Paikallisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä
- Ei todisteita toisesta primaarisesta syövästä johtuvasta taudista kahteen tai useampaan vuoteen, eikä hän ole saanut syöpähoitoa kahteen vuoteen.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai mikä tahansa laboratoriopoikkeama, joka voi lisätä tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
- Sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi fadrasiklibin imeytymiseen ruoansulatuskanavan kautta.
- Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
- Aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus 1/2, jolla on hallitsematon viruskuorma ja lääkkeitä, jotka voivat häiritä aineenvaihduntaa
- Aktiivisen B-hepatiittiviruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) esiintyminen.
- Kemoterapia, biologinen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, laajennettu sädehoito tai tutkimusaineet 5 puoliintumisajan tai 3 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa päivänä 1 tai eivät ole toipuneet sivulta tällaisen terapian vaikutuksia.
- Suuri leikkaus/kirurginen hoito mistä tahansa syystä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I Annoksen nostaminen
Vaihe I = Fadrasiklibi annettuna suun kautta kasvavina annoksina alkaen 50 mg:sta bid MWF 3 viikon ajan 4 viikon syklissä. Seuraavien kohortien annos ja aikataulu kasvavat, kunnes optimoitu vaiheen 2 annos ja aikataulu on saavutettu. Vaihe 2 = Suositeltu Fadraciclib vaiheen 2 annos ja aikataulu suun kautta 28 päivän sykleissä. |
Fadrasiklibi on erittäin selektiivinen, suun kautta ja suonensisäisesti saatavilla oleva 2. sukupolven CDK2:n ja CDK9:n aminopuriinin estäjä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus (vain ensimmäinen sykli) kullakin annostasolla
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Vastekriteerien arviointi RESISTin, Luganon tai mSWATin mukaan
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lääkkeen haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus
|
24 kuukautta
|
|
AUC
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Fadrasiklibin pitoisuudet plasmassa
|
6 kuukautta
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Fadrasiklibin pitoisuudet plasmassa
|
6 kuukautta
|
|
Tmax
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Fadrasiklibin pitoisuudet plasmassa
|
6 kuukautta
|
|
T1/2
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Fadrasiklibin pitoisuudet plasmassa
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CDK9-riippuvaisen transkription eston tutkiminen, joka on arvioitu erilaisella kohdegeeniekspressiolla suhteessa lähtötilanteeseen.
|
6 kuukautta
|
|
Farmakogenomiikka
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tutkia plasmasoluvapaata DNA-mutaatiota ja fadrasiklibin kopioluvun vaihteluprofiilia NGS:llä määritettynä.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mark H Kirschbaum, MD, Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 30. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CYC065-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .