Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající Fadraciclib (CYC065) u subjektů s pokročilými solidními nádory a lymfomy

24. ledna 2024 aktualizováno: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Otevřená multicentrická studie fáze 1/2 ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti Fadraciclib (CYC065), perorálního inhibitoru CDK 2/9, u pacientů s pokročilými pevnými nádory a lymfomy

Toto je 2dílná, fáze 1/2, otevřená, multicentrická studie navržená k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, farmakodynamiky, PGx a účinnosti fadraciklibu podávaného perorálně BID. Tato studie se skládá ze složek fáze 1 a fáze 2 u subjektů s pokročilými solidními nádory a lymfomem, kteří progredovali navzdory standardní léčbě nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1 části studie se bude skládat z eskalace dávky a složky pro zjištění dávky.

Fáze 2 zařadí subjekty s lokálně pokročilými, recidivujícími nebo metastatickými, histologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory nebo lymfomy, u kterých selhala všechny standardní terapie nebo pro které standardní terapie neexistuje, do 8 skupin:

Skupina 1: Karcinom endometria nebo vaječníků

Skupina 2: Rakovina žlučových cest

Skupina 3: HCC

Skupina 4: Rakovina prsu splňující kterékoli z následujících kritérií:

  • HER-2 refrakterní MBC
  • HR pozitivní, HER-2 negativní, MBC post-CDK4/6 inhibitor
  • Triple-negativní rakovina prsu (TNBC)

Skupina 5: B-buněčný lymfom

Skupina 6: T-buněčný lymfom (CTCL a PTCL)

Skupina 7: mCRC, včetně mCRC mutovaného KRAS

Skupina 8: Košíková kohorta: Typy nádorů s podezřením na související mechanismus účinku, jako je amplifikace/nadměrná exprese MCL1, MYC nebo CCNE, které nebyly zahrnuty v předchozích skupinách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

330

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Věk ≥ 18 let

  2. Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nádorovým onemocněním, kteří progredovali (nebo nebyli schopni tolerovat) standardní léčbu nebo pro které neexistuje žádná standardní protinádorová léčba

    1. Pro fázi 1 mohou být zařazeny všechny typy nádorů
    2. Pro fázi 2 budou subjekty zapsány podle výše uvedené části týkající se designu studie
  3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  4. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži i ženy musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie (před první dávkou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce), pokud je během tohoto intervalu možné početí.
  5. Subjekty musí být schopny polknout a udržet si perorálně podanou medikaci a nesmí mít žádné klinicky významné GI abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
  6. Schopnost souhlasit a podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení

  1. Jedinci s anamnézou mozkových metastáz nebo ti, kteří mají známky/symptomy přisuzované mozkovým metastázám a nebyli hodnoceni radiologickým zobrazením, aby se vyloučila přítomnost mozkových metastáz. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které jsou asymptomatické a byly klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů, budou způsobilé.
  2. Jedinci, kteří během posledních 3 měsíců nedostali vakcíny proti SARS-COV-2 a mají podezření na známky a příznaky COVID-19 nebo v nedávné anamnéze (do 14 dnů) kontaktu s jakýmkoliv COVID-19 pozitivním subjektem/izolací/karanténou nebo subjekty s potvrzeným COVID-19.

  3. Subjekty s anamnézou jiné primární malignity, jiné než:

    1. Karcinomy in situ, např. prsu, děložního čípku a prostaty
    2. Lokálně vyříznutá nemelanomová rakovina kůže
    3. Žádné známky onemocnění z jiné primární rakoviny po dobu 2 nebo více let a neužíval žádnou protirakovinnou léčbu po dobu 2 let.
  4. Jakýkoli jiný klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo jakákoli laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s podáváním studovaného léku nebo může interferovat s interpretací výsledků studie.
  5. Onemocnění, která významně ovlivňují GI absorpci fadraciklibu.
  6. Subjekty, které mají zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  7. Přítomnost aktivního chronického zánětlivého onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo perforace GI do 6 měsíců od zařazení
  8. Přítomnost aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika
  9. Přítomnost známé anamnézy viru lidské imunodeficience-1/2 s nekontrolovanou virovou zátěží a na lécích, které mohou interferovat s metabolismem
  10. Přítomnost aktivního viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
  11. Chemoterapie, biologická léčba, cílená léčba, imunoterapie, radioterapie s rozšířeným polem nebo zkoumaná činidla během 5 poločasů nebo 3 týdnů (podle toho, co je kratší) před podáním první dávky studovaného léku v den 1 nebo se neuzdravili z boku účinky takové terapie.
  12. Velká operace/chirurgická terapie z jakékoli příčiny do 4 týdnů po první dávce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I Eskalace dávky

Fáze I = Fadraciclib podávaný perorálně ve zvyšujících se dávkách počínaje 50 mg dvakrát denně MWF po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu. Následující kohorty budou eskalovat v dávce a schématu, dokud nebude dosaženo optimalizované dávky a schématu fáze 2.

Fáze 2 = Doporučená dávka a schéma Fadraciclib fáze 2 podávaná perorálně ve 28denních cyklech.
Lék: Fadraciclib
Fadraciclib je vysoce selektivní, perorálně a intravenózně dostupný aminopurinový inhibitor 2. generace CDK2 a CDK9.
Ostatní jména:
  • CYC065

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 6 měsíců
Míra výskytu toxicit omezujících dávku (pouze první cyklus) při každé úrovni dávky
6 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 18 měsíců
Posouzení kritérií odezvy podle RESIST, Lugano nebo mSWAT
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 24 měsíců
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích účinků léku
24 měsíců
AUC
Časové okno: 6 měsíců
Plazmatické koncentrace fadraciklibu
6 měsíců
Cmax
Časové okno: 6 měsíců
Plazmatické koncentrace fadraciklibu
6 měsíců
Tmax
Časové okno: 6 měsíců
Plazmatické koncentrace fadraciklibu
6 měsíců
T1/2
Časové okno: 6 měsíců
Plazmatické koncentrace fadraciklibu
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamika
Časové okno: 6 měsíců
Prozkoumat CDK9-dependentní transkripční inhibici, jak byla hodnocena rozdílnou expresí cílového genu vzhledem k výchozí hodnotě.
6 měsíců
Farmakogenomika
Časové okno: 24 měsíců
Prozkoumat mutaci DNA bez plazmatických buněk a profil variace počtu kopií fadraciclibu, jak bylo stanoveno NGS.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mark H Kirschbaum, MD, Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CYC065-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit