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Uno studio per indagare su Fadraciclib (CYC065), in soggetti con tumori solidi avanzati e linfomi

24 gennaio 2024 aggiornato da: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico per studiare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di Fadraciclib (CYC065), un inibitore orale CDK 2/9, in soggetti con tumori solidi avanzati e linfoma

Si tratta di uno studio multicentrico in 2 parti, di fase 1/2, in aperto, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK, la farmacodinamica, la PGx e l'efficacia di fadraciclib somministrato per via orale BID. Questo studio consiste in componenti di Fase 1 e Fase 2 in soggetti con tumori solidi avanzati e linfoma che sono progrediti nonostante la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte di fase 1 dello studio consisterà in un aumento della dose e in una componente di determinazione della dose.

La fase 2 arruolerà soggetti con tumori solidi o linfomi avanzati localmente avanzati, ricorrenti o metastatici, confermati istologicamente, che hanno fallito tutte le terapie standard o per i quali la terapia standard non esiste, in 8 gruppi:

Gruppo 1: carcinoma endometriale o ovarico

Gruppo 2: Cancro delle vie biliari

Gruppo 3: HCC

Gruppo 4: cancro al seno, che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • MBC refrattario HER-2
  • HR positivo, HER-2 negativo, inibitore MBC post-CDK4/6
  • Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)

Gruppo 5: linfoma a cellule B

Gruppo 6: linfoma a cellule T (CTCL e PTCL)

Gruppo 7: mCRC, incluso mCRC mutato in KRAS

Gruppo 8: coorte del paniere: tipi di tumore sospettati di avere un meccanismo d'azione correlato come l'amplificazione/sovraespressione di MCL1, MYC o CCNE non inclusi nei gruppi precedenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

330

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contatto:
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Età ≥ 18 anni

  2. Soggetti con carcinoma avanzato confermato istologicamente o citologicamente che sono progrediti con (o non sono stati in grado di tollerare) la terapia standard o per i quali non esiste una terapia antitumorale standard

    1. Per la fase 1, possono essere arruolati tutti i tipi di tumore
    2. Per la Fase 2, i soggetti saranno arruolati secondo la sezione del disegno dello studio di cui sopra
  3. Performance status ECOG pari a 0 o 1
  4. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Sia i maschi che le femmine devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite durante lo studio (prima della prima dose e per 6 mesi dopo l'ultima dose) se il concepimento è possibile durante questo intervallo.
  5. I soggetti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presentare alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento, come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
  6. In grado di accettare e firmare il consenso informato e di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione

  1. Soggetti con una storia di metastasi cerebrali o che presentano segni/sintomi attribuibili a metastasi cerebrali e non sono stati valutati con imaging radiologico per escludere la presenza di metastasi cerebrali. Saranno ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali trattate che sono asintomatici e sono stati clinicamente stabili per almeno 4 settimane.
  2. Soggetti che non hanno ricevuto vaccini per SARS-COV-2 negli ultimi 3 mesi e hanno segni e sintomi sospetti di COVID-19 o una storia recente (entro 14 giorni) di contatto con qualsiasi soggetto positivo/isolamento/quarantena o soggetti positivi al COVID-19 con COVID-19 confermato.

  3. Soggetti con una storia di un altro tumore maligno primario, diverso da:

    1. Carcinomi in situ, ad esempio seno, cervice e prostata
    2. Cancro cutaneo non melanoma asportato localmente
    3. Nessuna evidenza di malattia da un altro tumore primario per 2 o più anni e non ha assunto alcun trattamento antitumorale in 2 anni.
  4. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica clinicamente significativa o qualsiasi anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
  5. Malattie che influenzano in modo significativo l'assorbimento gastrointestinale di fadraciclib.
  6. Soggetti con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa.
  7. Presenza di malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento
  8. Presenza di un'infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
  9. Presenza di una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana-1/2 con carica virale incontrollata e su farmaci che possono interferire con il metabolismo
  10. Presenza di virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
  11. Chemioterapia, terapia biologica, terapia mirata, immunoterapia, radioterapia a campo esteso o agenti sperimentali entro 5 emivite o 3 settimane (qualunque sia più breve) prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio il Giorno 1 o non si sono ripresi dal lato effetti di tale terapia.
  12. Chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro 4 settimane dalla prima dose

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I Escalation della dose

Fase I = Fadraciclib somministrato per via orale in dosi crescenti a partire da 50 mg bid MWF per 3 settimane di un ciclo di 4 settimane. Le coorti successive aumenteranno in dose e programma fino al raggiungimento della dose e del programma di fase 2 ottimizzati.

Fase 2 = dose raccomandata di Fadraciclib fase 2 e programma somministrato per via orale in cicli di 28 giorni.
Droga: Fadraciclib
Fadraciclib è un inibitore aminopurinico di seconda generazione altamente selettivo, disponibile per via orale ed endovenosa, di CDK2 e CDK9.
Altri nomi:
  • CYC065

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso di incidenza delle tossicità dose-limitanti (solo primo ciclo) a ciascun livello di dose
6 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutazione dei criteri di risposta secondo RESIST, Lugano o mSWAT
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: 24 mesi
Tipo, frequenza e gravità delle reazioni avverse al farmaco
24 mesi
AUC
Lasso di tempo: 6 mesi
Concentrazioni plasmatiche di fadraciclib
6 mesi
Cmax
Lasso di tempo: 6 mesi
Concentrazioni plasmatiche di fadraciclib
6 mesi
Tmax
Lasso di tempo: 6 mesi
Concentrazioni plasmatiche di fadraciclib
6 mesi
T1/2
Lasso di tempo: 6 mesi
Concentrazioni plasmatiche di fadraciclib
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacodinamica
Lasso di tempo: 6 mesi
Per studiare l'inibizione della trascrizione dipendente da CDK9 come valutata dall'espressione genica bersaglio differenziale rispetto al basale.
6 mesi
Farmacogenomica
Lasso di tempo: 24 mesi
Per studiare la mutazione del DNA libero da cellule plasmatiche e il profilo di variazione del numero di copie di fadraciclib come determinato da NGS.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mark H Kirschbaum, MD, Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

30 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CYC065-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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