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Un estudio para investigar fadraciclib (CYC065), en sujetos con tumores sólidos avanzados y linfoma

24 de enero de 2024 actualizado por: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de fadraciclib (CYC065), un inhibidor oral de CDK 2/9, en sujetos con tumores sólidos avanzados y linfoma

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 1/2, de dos partes, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica, la PGx y la eficacia de fadraciclib administrado por vía oral dos veces al día. Este estudio consta de componentes de Fase 1 y Fase 2 en sujetos con tumores sólidos avanzados y linfoma que han progresado a pesar de recibir una terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La parte de la Fase 1 del estudio consistirá en un componente de escalada de dosis y un componente de búsqueda de dosis.

La Fase 2 incluirá sujetos con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o linfoma localmente avanzados, recurrentes o metastásicos, que hayan fallado en todas las terapias estándar o para quienes no existe una terapia estándar, en 8 grupos:

Grupo 1: cáncer de endometrio u ovario

Grupo 2: Cáncer de vías biliares

Grupo 3: CHC

Grupo 4: Cáncer de mama, cumpliendo alguno de los siguientes criterios:

  • CMM refractario HER-2
  • HR positivo, HER-2 negativo, MBC post-inhibidor de CDK4/6
  • Cáncer de mama triple negativo (TNBC)

Grupo 5: linfoma de células B

Grupo 6: Linfoma de células T (CTCL y PTCL)

Grupo 7: mCRC, incluido mCRC mutado en KRAS

Grupo 8: Cohorte cesta: Tipos de tumores sospechosos de tener un mecanismo de acción relacionado, como amplificación/sobreexpresión de MCL1, MYC o CCNE no incluidos en los grupos anteriores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

330

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
        • Contacto:
  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Edad ≥ 18 años

  2. Sujetos con cáncer avanzado confirmado histológicamente o citológicamente que han progresado con (o no han podido tolerar) la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar contra el cáncer

    1. Para la Fase 1, todos los tipos de tumores pueden inscribirse
    2. Para la Fase 2, los sujetos se inscribirán según la sección de diseño del estudio anterior
  3. Estado funcional ECOG de 0 o 1
  4. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio (antes de la primera dosis y durante los 6 meses posteriores a la última dosis) si la concepción es posible durante este intervalo.
  5. Los sujetos deben poder tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
  6. Capaz de aceptar y firmar el consentimiento informado y cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión

  1. Sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales o que presenten signos/síntomas atribuibles a metástasis cerebrales y que no hayan sido evaluados con imágenes radiológicas para descartar la presencia de metástasis cerebrales. Serán elegibles los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que sean asintomáticas y hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas.
  2. Sujetos que no hayan recibido vacunas contra el SARS-COV-2 en los últimos 3 meses y tengan signos y síntomas sospechosos de COVID-19 o un historial reciente (dentro de los 14 días) de contacto con cualquier sujeto positivo/aislamiento/cuarentena o sujetos de COVID-19 con COVID-19 confirmado.

  3. Sujetos con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, que no sean:

    1. Carcinomas in situ, por ejemplo, mama, cuello uterino y próstata
    2. Cáncer de piel no melanoma extirpado localmente
    3. No hay evidencia de enfermedad de otro cáncer primario durante 2 años o más y no ha tomado ningún tratamiento contra el cáncer en 2 años.
  4. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente significativa o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
  5. Enfermedades que afectan significativamente la absorción GI de fadraciclib.
  6. Sujetos que tienen función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  7. Presencia de enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  8. Presencia de una infección activa que requiere antibióticos intravenosos.
  9. Presencia de antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana-1/2 con carga viral no controlada y con medicamentos que pueden interferir con el metabolismo
  10. Presencia de virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activos.
  11. Quimioterapia, terapia biológica, terapia dirigida, inmunoterapia, radioterapia de campo extendido o agentes en investigación dentro de las 5 semividas o 3 semanas (lo que sea más corto) antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio el día 1 o no se han recuperado del lado efectos de tal terapia.
  12. Cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I Escalada de dosis

Fase I = Fadraciclib administrado por vía oral en dosis crecientes a partir de 50 mg bid MWF durante 3 semanas de un ciclo de 4 semanas. Las cohortes subsiguientes aumentarán la dosis y el programa hasta que se logre la dosis y el programa optimizados de la fase 2.

Fase 2 = Dosis recomendada de fase 2 de Fadraciclib y programa administrado por vía oral en ciclos de 28 días.
Droga: Fadraciclib
Fadraciclib es un inhibidor de aminopurinas de CDK2 y CDK9 de segunda generación altamente selectivo, disponible por vía oral e intravenosa.
Otros nombres:
  • CYC065

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 6 meses
La tasa de incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (primer ciclo solamente) en cada nivel de dosis
6 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 18 meses
Evaluación de los criterios de respuesta según RESIST, Lugano o mSWAT
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses
Tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas a los medicamentos
24 meses
ABC
Periodo de tiempo: 6 meses
Concentraciones plasmáticas de fadraciclib
6 meses
Cmáx
Periodo de tiempo: 6 meses
Concentraciones plasmáticas de fadraciclib
6 meses
Tmáx
Periodo de tiempo: 6 meses
Concentraciones plasmáticas de fadraciclib
6 meses
T1/2
Periodo de tiempo: 6 meses
Concentraciones plasmáticas de fadraciclib
6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacodinamia
Periodo de tiempo: 6 meses
Para investigar la inhibición de la transcripción dependiente de CDK9 según lo evaluado por la expresión diferencial del gen objetivo en relación con la línea de base.
6 meses
Farmacogenómica
Periodo de tiempo: 24 meses
Para investigar la mutación del ADN libre de células plasmáticas y el perfil de variación del número de copias de fadraciclib según lo determinado por NGS.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Mark H Kirschbaum, MD, Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de julio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

30 de julio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CYC065-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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