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Um estudo para investigar o Fadraciclib (CYC065), em indivíduos com tumores sólidos avançados e linfoma

24 de janeiro de 2024 atualizado por: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1/2 para investigar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do Fadraciclibe (CYC065), um inibidor oral de CDK 2/9, em indivíduos com tumores sólidos avançados e linfoma

Este é um estudo multicêntrico de fase 1/2, em 2 partes, aberto, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK, farmacodinâmica, PGx e eficácia do fadraciclibe administrado por via oral BID. Este estudo consiste em componentes de Fase 1 e Fase 2 em indivíduos com tumores sólidos avançados e linfoma que progrediram apesar da terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte da Fase 1 do estudo consistirá em um escalonamento de dose e um componente de determinação de dose.

A Fase 2 incluirá indivíduos com tumores sólidos ou linfoma avançados localmente avançados, recorrentes ou metastáticos, confirmados histologicamente, que falharam em todas as terapias padrão ou para os quais a terapia padrão não existe, em 8 grupos:

Grupo 1: Câncer de endométrio ou ovário

Grupo 2: Câncer do trato biliar

Grupo 3: CHC

Grupo 4: Câncer de mama, preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

  • MBC refratário HER-2
  • HR positivo, HER-2 negativo, MBC pós-CDK4/6 inibidor
  • Câncer de mama triplo negativo (TNBC)

Grupo 5: linfoma de células B

Grupo 6: linfoma de células T (CTCL e PTCL)

Grupo 7: mCRC, incluindo mCRC com mutação KRAS

Grupo 8: Coorte de cesta: Tipos de tumores suspeitos de terem um mecanismo de ação relacionado, como amplificação/superexpressão de MCL1, MYC ou CCNE não incluídos nos grupos anteriores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

330

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. Idade ≥ 18 anos

  2. Indivíduos com câncer avançado confirmado por histologia ou citologia que progrediram (ou não foram capazes de tolerar) a terapia padrão ou para os quais não existe terapia anticancerígena padrão

    1. Para a Fase 1, todos os tipos de tumor podem ser inscritos
    2. Para a Fase 2, os indivíduos serão inscritos de acordo com a seção de desenho do estudo acima
  3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
  4. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo. Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar controle de natalidade eficaz durante o estudo (antes da primeira dose e por 6 meses após a última dose) se a concepção for possível durante esse intervalo.
  5. Os indivíduos devem ser capazes de engolir e reter a medicação administrada por via oral e não apresentar nenhuma anormalidade GI clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
  6. Capaz de concordar e assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo.

Critério de exclusão

  1. Indivíduos com histórico de metástases cerebrais ou que apresentam sinais/sintomas atribuíveis a metástases cerebrais e não foram avaliados com imagem radiológica para descartar a presença de metástases cerebrais. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que são assintomáticas e clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas serão elegíveis.
  2. Indivíduos que não receberam vacinas para SARS-COV-2 nos últimos 3 meses e suspeitam de sinais e sintomas de COVID-19 ou histórico recente (dentro de 14 dias) de contato com qualquer indivíduo/isolamento/quarentena ou indivíduos positivos para COVID-19 com COVID-19 confirmado.

  3. Indivíduos com história de outra malignidade primária, exceto:

    1. Carcinomas in situ, por exemplo, mama, colo do útero e próstata
    2. Câncer de pele não melanoma excisado localmente
    3. Nenhuma evidência de doença de outro câncer primário por 2 anos ou mais e não fez nenhum tratamento anti-câncer em 2 anos.
  4. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica clinicamente significativa ou qualquer anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
  5. Doenças que afetam significativamente a absorção gastrointestinal de fadraciclibe.
  6. Indivíduos com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
  7. Presença de doença intestinal inflamatória crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração GI dentro de 6 meses após a inscrição
  8. Presença de uma infecção ativa que requer antibióticos intravenosos
  9. Presença de história conhecida de vírus da imunodeficiência humana 1/2 com carga viral descontrolada e uso de medicamentos que possam interferir no metabolismo
  10. Presença de vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativos.
  11. Quimioterapia, terapia biológica, terapia direcionada, imunoterapia, radioterapia de campo estendido ou agentes em investigação dentro de 5 meias-vidas ou 3 semanas (o que for mais curto) antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo no Dia 1 ou não se recuperaram do lado efeitos de tal terapia.
  12. Grande cirurgia/terapia cirúrgica para qualquer causa dentro de 4 semanas após a primeira dose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Fase I

Fase I = Fadraciclibe administrado por via oral em doses crescentes começando com 50 mg bid MWF por 3 semanas de um ciclo de 4 semanas. As coortes subsequentes aumentarão em dose e cronograma até que a dose e o cronograma otimizados da fase 2 sejam alcançados.

Fase 2 = Dose recomendada de fase 2 de Fadraciclibe e esquema administrado por via oral em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Fadraciclibe
Fadraciclibe é um inibidor de aminopurina de 2ª geração altamente seletivo, disponível por via oral e intravenosa, de CDK2 e CDK9.
Outros nomes:
  • CYC065

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada
Prazo: 6 meses
A taxa de incidência de toxicidades limitantes da dose (somente primeiro ciclo) em cada nível de dose
6 meses
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 18 meses
Avaliação dos critérios de resposta de acordo com RESIST, Lugano ou mSWAT
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos
Prazo: 24 meses
Tipo, frequência e gravidade das reações adversas a medicamentos
24 meses
AUC
Prazo: 6 meses
Concentrações plasmáticas de Fadraciclibe
6 meses
Cmax
Prazo: 6 meses
Concentrações plasmáticas de Fadraciclibe
6 meses
Tmáx
Prazo: 6 meses
Concentrações plasmáticas de Fadraciclibe
6 meses
T1/2
Prazo: 6 meses
Concentrações plasmáticas de Fadraciclibe
6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacodinâmica
Prazo: 6 meses
Investigar a inibição da transcrição dependente de CDK9 avaliada pela expressão diferencial do gene alvo em relação à linha de base.
6 meses
Farmacogenômica
Prazo: 24 meses
Investigar a mutação de DNA livre de células plasmáticas e o perfil de variação do número de cópias de fadraciclibe conforme determinado por NGS.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mark H Kirschbaum, MD, Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de julho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CYC065-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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