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Eine Studie zur Untersuchung von Fadraciclib (CYC065) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen

24. Januar 2024 aktualisiert von: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Fadraciclib (CYC065), einem oralen CDK-2/9-Inhibitor, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen

Dies ist eine zweiteilige, offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK, Pharmakodynamik, PGx und Wirksamkeit von zweimal täglich oral verabreichtem Fadraciclib. Diese Studie besteht aus Phase-1- und Phase-2-Komponenten bei Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen, die trotz Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die es keine Standardtherapie gibt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Phase-1-Teil der Studie wird aus einer Dosiseskalations- und einer Dosisfindungskomponente bestehen.

In Phase 2 werden Patienten mit lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten, histologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen, bei denen alle Standardtherapien versagt haben oder für die es keine Standardtherapie gibt, in 8 Gruppen aufgenommen:

Gruppe 1: Endometrium- oder Eierstockkrebs

Gruppe 2: Gallengangskrebs

Gruppe 3: HCC

Gruppe 4: Brustkrebs, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • HER-2-refraktärer MBC
  • HR-positiv, HER-2-negativ, MBC-Post-CDK4/6-Inhibitor
  • Triple-negativer Brustkrebs (TNBC)

Gruppe 5: B-Zell-Lymphom

Gruppe 6: T-Zell-Lymphom (CTCL und PTCL)

Gruppe 7: mCRC, einschließlich mCRC mit KRAS-Mutation

Gruppe 8: Basket-Kohorte: Tumortypen mit Verdacht auf einen verwandten Wirkmechanismus wie MCL1-, MYC- oder CCNE-Amplifikation/-Überexpression, die nicht in den vorherigen Gruppen enthalten waren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

330

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Rekrutierung
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Alter ≥ 18 Jahre

  2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, fortgeschrittenem Krebs, die unter einer Standardtherapie fortgeschritten sind (oder diese nicht tolerieren konnten) oder für die es keine Standardtherapie gegen Krebs gibt

    1. Für Phase 1 können alle Tumorarten aufgenommen werden
    2. Für Phase 2 werden die Probanden gemäß dem obigen Abschnitt zum Studiendesign eingeschrieben
  3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
  4. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Studie (vor der ersten Dosis und für 6 Monate nach der letzten Dosis) eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn in diesem Zeitraum eine Empfängnis möglich ist.
  5. Die Probanden müssen in der Lage sein, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten und dürfen keine klinisch signifikanten GI-Anomalien aufweisen, die die Absorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.
  6. In der Lage, der Einverständniserklärung zuzustimmen und diese zu unterzeichnen und das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien

  1. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder mit Anzeichen/Symptomen, die auf Hirnmetastasen zurückzuführen sind und die nicht mit radiologischen Bildgebungsverfahren untersucht wurden, um das Vorhandensein von Hirnmetastasen auszuschließen. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen, die asymptomatisch und seit mindestens 4 Wochen klinisch stabil sind, kommen in Frage.
  2. Probanden, die in den letzten 3 Monaten keine Impfstoffe gegen SARS-COV-2 erhalten haben und Anzeichen und Symptome von COVID-19 vermuten oder in letzter Zeit (innerhalb von 14 Tagen) Kontakt mit einem COVID-19-positiven Probanden/Isolierung/Quarantäne oder Probanden hatten mit bestätigtem COVID-19.

  3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, außer:

    1. Karzinome in situ, z. B. Brust, Gebärmutterhals und Prostata
    2. Lokal exzidierter heller Hautkrebs
    3. Seit 2 oder mehr Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung durch einen anderen primären Krebs und seit 2 Jahren keine Krebsbehandlung erhalten.
  4. Jeder andere klinisch signifikante akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Zustand oder jede Laboranomalie, die das mit der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
  5. Krankheiten, die die gastrointestinale Resorption von Fadraciclib signifikant beeinflussen.
  6. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanter Herzerkrankung.
  7. Vorhandensein einer aktiven chronisch entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder einer GI-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
  8. Vorhandensein einer aktiven Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  9. Vorhandensein einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus-1/2 mit unkontrollierter Viruslast und bei Medikamenten, die den Stoffwechsel beeinträchtigen können
  10. Vorhandensein von aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
  11. Chemotherapie, biologische Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, Extended-Field-Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 oder sich nicht von der Seite erholt haben Auswirkungen einer solchen Therapie.
  12. Größere Operation/chirurgische Therapie jeglicher Ursache innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I Dosiseskalation

Phase I = Fadraciclib wird oral in steigenden Dosen verabreicht, beginnend mit 50 mg zweimal täglich MWF für 3 Wochen eines 4-wöchigen Zyklus. Nachfolgende Kohorten werden in Dosis und Zeitplan eskalieren, bis eine optimierte Phase-2-Dosis und ein optimierter Zeitplan erreicht sind.

Phase 2 = Empfohlene Phase-2-Dosis und -Zeitplan für Fadraciclib, oral verabreicht in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Fadraciclib
Fadraciclib ist ein hochselektiver, oral und intravenös verfügbarer Aminopurin-Inhibitor der zweiten Generation von CDK2 und CDK9.
Andere Namen:
  • CYC065

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: 6 Monate
Die Inzidenzrate von dosislimitierenden Toxizitäten (nur erster Zyklus) bei jeder Dosisstufe
6 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 18 Monate
Beurteilung der Ansprechkriterien nach RESIST, Lugano oder mSWAT
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Monate
Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Arzneimittelwirkungen
24 Monate
AUC
Zeitfenster: 6 Monate
Fadraciclib-Plasmakonzentrationen
6 Monate
Cmax
Zeitfenster: 6 Monate
Fadraciclib-Plasmakonzentrationen
6 Monate
Tmax
Zeitfenster: 6 Monate
Fadraciclib-Plasmakonzentrationen
6 Monate
T1/2
Zeitfenster: 6 Monate
Fadraciclib-Plasmakonzentrationen
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamik
Zeitfenster: 6 Monate
Um die CDK9-abhängige Transkriptionsinhibition zu untersuchen, wie sie anhand der differentiellen Zielgenexpression im Vergleich zum Ausgangswert bewertet wurde.
6 Monate
Pharmakogenomik
Zeitfenster: 24 Monate
Untersuchung der plasmazellfreien DNA-Mutation und des Variationsprofils der Kopienzahl von Fadraciclib, wie durch NGS bestimmt.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Mark H Kirschbaum, MD, Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juli 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CYC065-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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