En undersøgelse til undersøgelse af Fadraciclib (CYC065), i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og lymfom
24. januar 2024 opdateret af: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
Et fase 1/2, åbent, multicenter-studie for at undersøge sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af Fadraciclib (CYC065), en oral CDK 2/9-hæmmer, hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og lymfom
Dette er et 2-delt, fase 1/2, åbent, multicenterstudie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, farmakodynamik, PGx og effektiviteten af fadraciclib administreret oralt BID.
Dette studie består af fase 1- og fase 2-komponenter i forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer og lymfomer, som har udviklet sig på trods af at have haft standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase 1-delen af studiet vil bestå af en dosis-eskalering og en dosisfindende komponent.
Fase 2 vil indskrive forsøgspersoner med lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske, histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer eller lymfomer, som har fejlet alle standardbehandlinger, eller for hvem standardterapi ikke findes, i 8 grupper:
Gruppe 1: Endometrie- eller ovariecancer
Gruppe 2: Galdevejskræft
Gruppe 3: HCC
Gruppe 4: Brystkræft, der opfylder et af følgende kriterier:
- HER-2 refraktær MBC
- HR positiv, HER-2 negativ, MBC post-CDK4/6 hæmmer
- Triple-negativ brystkræft (TNBC)
Gruppe 5: B-celle lymfom
Gruppe 6: T-celle lymfom (CTCL og PTCL)
Gruppe 7: mCRC, inklusive KRAS-muteret mCRC
Gruppe 8: Basket-kohorte: Tumortyper, der mistænkes for at have en relateret virkningsmekanisme, såsom MCL1, MYC eller CCNE-amplifikation/overekspression, som ikke er inkluderet i tidligere grupper.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
330
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Mark H Kirschbaum, MD
- Telefonnummer: 626-316-3394
- E-mail: mkirschbaum@cyclacel.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Julius Huang, PhD
- E-mail: jhuang@cyclacel.com
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope
-
Kontakt:
- Aruna Parikh
- E-mail: arparikh@coh.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Meng Gao
- E-mail: mgao@mdanderson.org
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Kontakt:
- Do-Youn Oh, Prof. MD
- E-mail: ohdoyoun@snu.ac.kr
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Elena Garralda Cabanas, MD
- E-mail: egarralda@vhio.net
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Alder ≥ 18 år
Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet, fremskreden cancer, som har udviklet sig på (eller ikke har kunnet tåle) standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standard anticancerbehandling
- Til fase 1 kan alle tumortyper tilmeldes
- Til fase 2 vil forsøgspersoner blive tilmeldt i henhold til studiedesignsektionen ovenfor
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før start af undersøgelseslægemidlet. Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen (før den første dosis og i 6 måneder efter den sidste dosis), hvis undfangelse er mulig i dette interval.
- Forsøgspersoner skal være i stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin og ikke have nogen klinisk signifikante GI-abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
- Kunne acceptere og underskrive informeret samtykke og overholde protokollen.
Eksklusionskriterier
- Personer med en historie med hjernemetastaser eller som har tegn/symptomer, der kan tilskrives hjernemetastaser, og som ikke er blevet vurderet med røntgenundersøgelse for at udelukke tilstedeværelsen af hjernemetastaser. Personer med behandlede hjernemetastaser, der er asymptomatiske og har været klinisk stabile i mindst 4 uger, vil være berettigede.
- Forsøgspersoner, der ikke har modtaget vacciner mod SARS-COV-2 inden for de sidste 3 måneder og har mistænkte tegn og symptomer på COVID-19 eller en nylig historie (inden for 14 dage) med kontakt med et hvilket som helst COVID-19 positivt individ/isolation/karantæne eller forsøgspersoner med bekræftet COVID-19.
Forsøgspersoner med en historie med en anden primær malignitet, bortset fra:
- Karcinomer in situ, fx bryst, livmoderhals og prostata
- Lokalt udskåret non-melanom hudkræft
- Ingen tegn på sygdom fra anden primær cancer i 2 eller flere år og har ikke taget nogen anti-cancer behandling i 2 år.
- Enhver anden klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller enhver laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med administration af undersøgelsesmedicin eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater.
- Sygdomme, der signifikant påvirker GI-absorptionen af fadraciclib.
- Forsøgspersoner, der har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
- Tilstedeværelse af aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller GI-perforation inden for 6 måneder efter tilmelding
- Tilstedeværelse af en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika
- Tilstedeværelse af kendt historie med humant immundefektvirus-1/2 med ukontrolleret viral belastning og på medicin, der kan interferere med stofskiftet
- Tilstedeværelse af aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
- Kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi, strålebehandling med udvidet felt eller forsøgsmidler inden for 5 halveringstider eller 3 uger (alt efter hvad der er kortest) før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet på dag 1 eller er ikke kommet sig fra siden virkninger af en sådan terapi.
- Større operation/kirurgisk behandling af enhver årsag inden for 4 uger efter den første dosis
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I Dosiseskalering
Fase I = Fadraciclib administreret oralt i eskalerende doser startende ved 50 mg bid MWF i 3 uger af en 4 ugers cyklus. Efterfølgende kohorter vil eskalere i dosis og tidsplan, indtil optimeret fase 2 dosis og tidsplan er opnået. Fase 2 = Anbefalet Fadraciclib fase 2-dosis og skema administreret oralt i 28 dages cyklusser. |
Fadraciclib er en meget selektiv, oralt og intravenøst tilgængelig, 2. generations aminopurinhæmmer af CDK2 og CDK9.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppigheden af dosisbegrænsende toksiciteter (kun første cyklus) ved hvert dosisniveau
|
6 måneder
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdering af responskriterier iht. RESIST, Lugano eller mSWAT
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger
|
24 måneder
|
|
AUC
Tidsramme: 6 måneder
|
Fadraciclib plasmakoncentrationer
|
6 måneder
|
|
Cmax
Tidsramme: 6 måneder
|
Fadraciclib plasmakoncentrationer
|
6 måneder
|
|
Tmax
Tidsramme: 6 måneder
|
Fadraciclib plasmakoncentrationer
|
6 måneder
|
|
T1/2
Tidsramme: 6 måneder
|
Fadraciclib plasmakoncentrationer
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamik
Tidsramme: 6 måneder
|
At undersøge CDK9-afhængig transkriptionshæmning som vurderet ved differentiel målgenekspression i forhold til baseline.
|
6 måneder
|
|
Farmakogenomi
Tidsramme: 24 måneder
|
At undersøge plasmacellefri DNA-mutation og kopiantal variationsprofil af fadraciclib som bestemt af NGS.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Mark H Kirschbaum, MD, Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. juli 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. april 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. juli 2021
Først opslået (Faktiske)
30. juli 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CYC065-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .