ENKTL-HLHに対する二重エピジェネティック薬と組み合わせた導入化学療法の逐次シンチリマブ

包含基準:

1. 臨床研究への参加を志願する。研究内容を完全に理解し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名します。すべての試験手順に従い、完了する能力を持っていることをいとわない。
2. ICF に署名した時点の年齢は 18 歳以上 75 歳以下です。
3. ENKTL は研究センターの組織病理学によって確認され、HLH は HLH-2004 診断基準に準拠しています。
4. 過去または新鮮な粗い針の穿刺または切除から得られた利用可能な腫瘍組織サンプル (10 ～ 15 枚の未染色、新鮮凍結、パラフィン包埋 [FFPE] ガラス スライド)。
5. -アスパラギナーゼベースの化学療法または放射線化学療法による治療に失敗した、新たに治療された、または難治性または再発したENKTL。
6. HLHが初めて発生しました。
7. 東部共同腫瘍学グループのスコア:0-2。
8. -推定生存期間が3か月以上。
9. RECIL 2017 リンパ腫基準 [評価可能な病変: 18FDG/PET 検査] を満たす少なくとも 1 つの評価可能または測定可能な病変が存在する必要があります。特徴はリンパ腫の症状と一致しています。測定可能な病変：15mmを超える結節性病変または直径が10mmを超える結節外病変（測定可能な唯一の病変が過去に放射線療法を受けたことがある場合、放射線療法後の画像進行の証拠がなければならない）および18FDG取り込みの増加を伴う]。 測定可能な病変がなく、肝臓でのびまん性に増加した 18FDG 取り込みは除外されます。

10. 十分な臓器機能、深刻な心臓、肺、腎臓、甲状腺機能障害および免疫不全がないこと:

    1. -ヘモグロビン≥6 g / dL（血小板測定前の7日以内に成長因子のサポートまたは輸血は使用されていません）;
    2. 血小板≧60×109/L（血小板測定前の7日以内に成長因子のサポートまたは輸血は使用されていません）;
    3. -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下（Upper Limit Normal、ULN）、またはクレアチニンクリアランスが40mL /分以上（Cockcroft-Gault式に従って推定）;
    4. -血清総ビリルビンがULNの5倍以下（ギルバート症候群であることが確認されている場合を除く）;
    5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）ULNの10倍以下;
    6. 凝固機能：国際正規化比（INR）≦ULNの1.5倍。 -プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）ULNの1.5倍以下。繊維 フィブリノーゲン (Fbg) >1.0g/L。 （被験者が抗凝固療法を受けており、PTおよびAPTTがスクリーニング時に抗凝固療法の予想範囲内にある場合を除く）。
    7. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）または遊離チロキシン（FT4）または遊離トリヨードサイロニン（FT3）は、正常値の±10%以内です。
11. 被験者が安静時に呼吸が困難であるという証拠はなく、安静時のパルスオキシメトリー値は > 92% です。
12. 被験者は肺機能検査（PFT）に合格して、最初の 1 秒間の努力呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）が 60% を超えていることを確認する必要があります。一酸化炭素 (DLCO) の拡散量、FEV1、FVC はいずれも予測値を 50% 上回っています。すべての PFT 結果は、最初の投与前 4 週間以内に取得する必要があります。
13. 過去に抗腫瘍療法を受けた被験者は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03評価スコア≤レベル1またはベースラインレベルに戻る必要があります 前の治療の毒性が回復した後 グループへのエントリー。 -不可逆的なグレード2の毒性（血小板減少症、貧血、神経毒性、脱毛、難聴など）以前の抗腫瘍治療によって引き起こされ、研究期間中に悪化することが予想されない 研究者の同意が必要ですグループに含める.
14. 出産の可能性がある女性 (WOBCP) は、最初の投薬前 7 日以内に血清妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性です。 WOBCP または男性とその WOBCP パートナーは、ICF への署名から最後の投与まで同意する必要があります。

除外基準:

1. 浸潤性ナチュラルキラー細胞白血病。
2. 原発性中枢神経系リンパ腫または続発性中枢神経系病変。
3. -他の抗腫瘍療法（化学療法、免疫療法、標的療法を含む）を受け、HLHのL-DEPまたはHLH-94/04レジメンを受けることが許可されている）。
4. 同種臓器移植を受けた。
5. -治験薬投与前3年以内に同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けた患者（治験薬投与前に同種HSCTを3年以上受けており、現在移植片対宿主反応がない患者はグループに含めることができます）。
6. -他の臨床試験への参加、またはこの試験の治療を開始する計画は、前の臨床試験の終了から4週間未満です。
7. ９０日以内に自家造血幹細胞移植（ＡＳＣＴ）を行った。
8. 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体など）を半年以内に服用。
9. -治験薬投与前1年以内にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤またはDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤治療を受けている。
10. -過去2年間に全身治療を必要とする活動的な自己免疫疾患に苦しんでいる（グルココルチコイド補充療法は、I型糖尿病、チロキシン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症などの全身療法とは見なされない、副腎機能低下または下垂体機能低下症のみを必要とする患者グルココルチコイド補充療法の生理学的用量）;過去 2 年間に全身治療を必要としない自己免疫疾患患者は、このグループに含めることができます。
11. 研究治療開始前14日以内に特定の条件により全身性グルココルチコイド療法またはその他の免疫抑制療法を受ける必要がある被験者[被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内および吸入タイプのグルココルチコイド療法（全身吸収が非常に低い）の使用が許可されています。 ; HLHに対する高用量の静脈内または経口グルココルチコイド療法は許可されています。予防的治療（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのグルココルチコイドの短期（7日以内）使用]。
12. 過去5年間に他の悪性腫瘍を患っていたが、根治治療を受けた皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内乳癌、子宮頸部上皮内癌を除く。
13. -治験薬治療を開始する前の28日以内に全身抗腫瘍療法を受けた 化学療法、免疫療法、生物学的療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、または成長因子）など[L-DEPまたはHLH-94 / 04ベースのレジメンが許可されていますHLHの場合。 G-CSF、IL-11、TPO、EPO療法が許可されています。
14. 28日以内に大手術または90日以内に放射線治療を受けた。
15. 7日以内に漢方薬または漢方薬の治療を受けた。
16. 28日以内にワクチン生ワクチン（インフルエンザ弱毒化ワクチンを除く）。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/または後天性免疫不全症候群。
18. -活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。スクリーニング期間中、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性である患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価検査に合格する必要があります（ 2500 コピー/mL または 500 IU/mL を超える) および HCV RNA 検査 (アッセイの検出下限を超えないこと) が許可されます。 治療を必要とする活動性の B 型または C 型肝炎感染を除外した後、検査を含めることができます。 B 型肝炎ウイルスの保因者、薬物治療後の B 型肝炎 (DNA 力価が 2500 コピー/mL または 500 IU/mL を超えてはならない)、および治癒した C 型肝炎患者をグループに含めることができます。
19. 活動性結核。
20. -全身治療を必要とする活動的な真菌、細菌および/またはウイルス感染症。
21. 妊娠中または授乳中の女性。
22. アルコールや薬物の乱用歴のある人。
23. 症候性うっ血性心不全、急性および慢性肝不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、活動性消化性潰瘍または出血性疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併存疾患に苦しんでいる。
24. -研究治療開始前の3か月以内の間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴。 以前に薬物誘発性または放射性非感染性肺炎を患っていたが無症候性の被験者は、グループへの参加が許可されています。
25. QTcF 間隔 > 450 ミリ秒、分岐ブロックを束ねるための二次的なものでない限り。
26. 精神疾患の病歴がある人;行動不能または制限されている人。
27. 研究者の判断によると、患者の基本的な状態は治験薬治療を受けるリスクを高めたり、中毒反応とその判断に混乱を引き起こしたりする可能性があります.
28. 研究者は、患者が他の条件のために研究に参加するのに適していないと評価しました。