小児血液悪性腫瘍における体外 TCR アルファ/ベータおよび CD19 枯渇を伴うハプロ同一造血幹細胞移植
2026年8月17日 更新者：Washington University School of Medicine
小児血液悪性腫瘍における体外TCRアルファ/ベータおよびCD19枯渇を伴うハプロ同一造血幹細胞移植のパイロット研究
安全性の導入を伴うこの単一群パイロット第 I 相試験は、新しい移植片修飾技術 (選択的 αβ-TCR および CD19 枯渇) を使用した家族性不適合またはハプロ同一性造血幹細胞移植 (ハプロ HSCT) の安全性と有効性を評価するように設計されています。 。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Thomas Pfeiffer, M.D.
- 電話番号：314-273-2070
- メール：pthomas@wustl.edu
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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副調査官：
- Rachel Langley, PharmD
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副調査官：
- Melissa Mavers, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Feng Gao, Ph.D.
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副調査官：
- Shalini Shenoy, M.D.
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副調査官：
- Robert Hayashi, M.D.
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コンタクト：
- Thomas Pfeiffer, M.D.
- 電話番号：314-273-2070
- メール：pthomas@wustl.edu
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主任研究者：
- Thomas Pfeiffer, M.D.
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
受信者の包含基準:
次の疾患基準のうち少なくとも 1 つを満たしている必要があります。
CR の ALL (適切な骨髄検体中の芽球が 5% 未満によって定義される)、および以下の少なくとも 1 つ:
- 誘導障害
- 再発または難治性の疾患
以下の高リスクの細胞遺伝学的特徴のいずれかを伴う CR における AML (適切な骨髄標本の芽球数が 5% 未満であると定義される):
- 高い対立遺伝子 FLT3/ITD 比
- モノソミー 7
- モノソミー 5 または Del(5q)
- 再発または難治性の疾患
- CR≧2の急性白血病
- CR における混合表現型または未分化白血病
- CR における治療関連白血病に続発性
- CR における NK 細胞系列白血病
- 骨髄異形成症候群 (MDS)
- 若年性骨髄単球性白血病 (JMML)
- 包含基準 #1 の基準の 1 つが満たされ、かつ患者が活動性 GVHD を有していない (少なくとも 3 か月間免疫抑制を行っていない) 場合に限り、以前に造血幹細胞移植を受けている可能性があります。
- 利用可能な家族性ハプロ同一ドナー。
- ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、および HLA-DQB1 の各遺伝子座の少なくとも 1 つの対立遺伝子において同一である必要があります。 少なくとも 5/10 の一致が必要であり、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有する十分な証拠とみなされます。
- 30歳以下
- Lansky または Karnofksy のパフォーマンス ステータス > 50%
以下に定義される適切な臓器機能:
- 心臓: 安静時LVEF ≥ 40%、またはSF ≥ 26%
肝臓:
- 総ビリルビン < 3 x IULN (年齢別)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x IULN
- 腎臓: GFR ≥ 60 mL/分/1.73m2 1 歳から 17 歳までの最新の Schwartz 式 (付録 B を参照)、24 時間クレアチニン クリアランス、または腎シンチグラフィーによって推定されます。 最新のシュワルツ式に基づいて GFR が年齢に対して異常である場合は、24 時間クレアチニン クリアランスまたは腎シンチグラフィーのいずれかによって正確な測定値を取得する必要があります。 腎機能は、年齢/性別に基づいて血清クレアチニンによって推定することもできます。 このプロトコールに含めるには、血清クレアチニン値が正常値の上限の 2 倍であることが必要です。
肺:
- 陽圧サポートなしの室内空気での O2 飽和度 ≥ 92%
- FEV1、FVC、DLCO が予測値の 50% 以上（肺機能検査を実施できない小児の場合は、高解像度胸部 CT を取得できる場合があります）
- 発育中のヒト胎児に対するこれらの治療の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある患者は、研究参加前および移植後 24 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲) を行うことに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
- 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。
受信者の除外基準:
- 利用可能な適合血縁ドナー。 緊急の移植が必要な場合、適合する血縁関係のないドナーを持つ患者が対象となります。 登録には事前の無関係なドナー検索は必要ありません。
- 活動性の非血液悪性腫瘍。 治療が完了し、疾患の証拠がない限り、他の悪性腫瘍の病歴は許容されます。
- 現在、他の治験薬を受け入れています。
- 活動性のCNSまたは髄外疾患。 現在寛解しているCNSまたは髄外疾患の病歴は許容されます。
- 研究で使用されたコンディショニング剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 制御不能な併発疾患には、進行中または活動性の感染症（細菌、臨床的に不安定なウイルス、または真菌）、症候性うっ血性心不全、または不安定な心臓不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
- 施設基準による有意な抗ドナー HLA 抗体の存在。 抗ドナー HLA 抗体検査は、固相イムノアッセイによる抗ドナー HLA 抗体の任意の力価 (補体依存性細胞毒性またはフローサイトメトリー検査による) または平均蛍光強度 (MFI) の陽性クロスマッチ検査として定義されます。
- 2 番目の主要な疾患の存在は、HSCT の禁忌とみなされます。
- 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、コンディショニング開始から 14 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
ドナーの適格基準:
- 生後6か月以上
- 造血細胞治療認定財団 (FACT) によって定義された選択基準を満たしています。
ドナーの選択には、重要な順に次の基準を考慮する必要があります。
- 医学的および心理的に健康であり、寄付する意欲がある
- ABO互換性（優先順）
CMVステータス
**CMV 血清陰性のレシピエントの場合は、CMV 血清陰性のドナーを使用してください。
- 若い成人および非肥満のドナーが優先されるべきです。
- 他のすべてが等しい場合、男性ドナーは未経産女性ドナーよりも優先され、未経産女性ドナーよりも優先される可能性があります。
- PBSC の寄付に同意します。
- 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意思がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レシピエント：exvivoαβ-TCR/CD19枯渇ハプロヘマトポエト幹細胞注入（HSCT）
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分離後、製品は洗浄されて血小板が除去され、研究室および ClinicMACS テクノロジーの推奨事項に従って細胞濃度が調整されます。
次に、CliniMACS αβ-TCR ビオチン キットと CD19+ 免疫磁性マイクロビーズを使用して標識されます。
標識後、細胞を洗浄して未結合のマイクロビーズを除去します。
部分的に処理された生成物は、CliniMACS デバイスにロードされ、そこで標識細胞が枯渇し、陰性画分がデバイスから溶出されます。
陰性画分を遠心分離し、体積を再構成して最終生成物を取得します。
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介入なし：寄付者：
適格性基準を満たすドナーは、5日目に行われる白血球でG-CSF 10 mcg/kg/日を使用して、機関の標準的な慣行に従って動員されます。
収集のターゲットボリュームは20 Lです。ターゲット収集を確保するために、最大4日間のフェレシスが許可されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後最初の 100 日以内に発生したイベントの数によって測定された安全性
時間枠：移植後100日まで
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- イベントは、死亡、病気の再発または進行、移植片の不全です。
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移植後100日まで
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好中球数が回復するまでの時間によって測定される生着
時間枠：移植日（0日目）から移植後42日（+/- 14日）まで
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好中球回復までの時間は、コンディショニング後の患者の絶対好中球数が >500/μL である場合の、異なる日に行われた 3 回の測定値のうちの最初の測定値として定義されます。
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移植日（0日目）から移植後42日（+/- 14日）まで
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血小板数が回復するまでの時間によって測定される生着
時間枠：移植日（0日目）から移植後75日（+/- 14日）まで）
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血小板回復までの時間は、患者の血小板数が > 50,000/μL に達し、かつ過去 7 日間に血小板輸血を受けていない、異なる日に最低 3 回の測定を行った初日として定義されます。
例外は、出血リスクが高いと判断された場合に侵襲的処置または保護を可能にするために、特により高い血小板閾値を達成するために患者が血小板輸血を受ける場合です。
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移植日（0日目）から移植後75日（+/- 14日）まで）
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ショートタンデムリピート解析で測定したドナー細胞のキメリズム
時間枠：一日中 +100
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一日中 +100
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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絶対好中球数の回復によって測定される免疫再構成
時間枠：24か月以上
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24か月以上
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単球絶対数の回復によって測定される免疫再構成
時間枠：24か月以上
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24か月以上
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NK細胞集団の機能の回復によって測定される免疫再構成
時間枠：24か月以上
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24か月以上
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T細胞集団の機能の回復によって測定される免疫再構成
時間枠：24か月を通して
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24か月を通して
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B細胞集団の機能の回復によって測定される免疫再構成
時間枠：24か月を通して
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24か月を通して
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免疫グロブリン G (IgG) の機能の回復によって測定される免疫の再構成
時間枠：24か月以上
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24か月以上
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免疫グロブリン A (IgA) の機能の回復によって測定される免疫の再構成
時間枠：24か月以上
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24か月以上
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免疫グロブリン M (IgM) の機能の回復によって測定される免疫の再構成
時間枠：24か月以上
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24か月以上
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：移植後24か月で
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-DEATH、病気の再発または進行、および移植片の故障はイベントと見なされます
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移植後24か月で
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全生存（OS）
時間枠：移植後24か月で
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あらゆる大義による死はイベントと見なされます。
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移植後24か月で
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グレードIV急性GVHDの発生率
時間枠：毎週から100日目まで
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-NIHコンセンサス基準に従ってグラデーション。
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毎週から100日目まで
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重度の慢性GVHDの発生率
時間枠：101日目から24か月
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-NIHコンセンサス基準に従ってグラデーション。
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101日目から24か月
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Lansky/Karnofskyのパフォーマンススコアの変更
時間枠：100日目、+180日目、+365日目、+24か月
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100日目、+180日目、+365日目、+24か月
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肺毒性の数
時間枠：24か月まで
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24か月まで
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神経学的/神経認知毒性の数
時間枠：24か月まで
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24か月まで
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心臓毒性の数
時間枠：24か月まで
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24か月まで
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腎毒性の数
時間枠：24か月まで
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24か月まで
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肝毒性の数
時間枠：24か月まで
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24か月まで
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代謝毒性の数
時間枠：24か月まで
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24か月まで
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甲状腺毒性の数
時間枠：24か月まで
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24か月まで
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急性GVHDの発生率と重症度
時間枠：14日目から100日目まで
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-NIHコンセンサス基準に従ってグラデーション。
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14日目から100日目まで
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慢性GVHDの発生率と重症度
時間枠：1日目から24か月
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-NIHコンセンサス基準に従ってグラデーション。
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1日目から24か月
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入院を必要とする感染症の参加者の数
時間枠：24か月まで
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24か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thomas Pfeiffer, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月3日
一次修了 (推定)
2029年5月31日
研究の完了 (推定)
2029年5月31日
試験登録日
最初に提出
2021年8月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月11日
最初の投稿 (実際)
2021年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月17日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。