Haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation med ex vivo TCR alfa/beta og CD19-depletering i pædiatriske hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier for modtagere:

• Skal opfylde mindst et af følgende sygdomskriterier:

  • ALL i CR (defineret ved < 5 % blaster i passende knoglemarvsprøver) OG mindst én af følgende:

    • Induktionsfejl
    • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom

  • AML i CR (defineret ved < 5 % blaster på en passende knoglemarvsprøve) med en af ​​følgende højrisiko cytogenetiske egenskaber:

    • Højt allelisk FLT3/ITD-forhold
    • Monosomi 7
    • Monosomy 5 eller Del(5q)
    • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
  • Enhver akut leukæmi i CR ≥ 2
  • Blandet fænotype eller udifferentieret leukæmi i enhver CR
  • Sekundært til terapi-associeret leukæmi i enhver CR
  • NK-celleafstamning leukæmi i enhver CR
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
• Kan have gennemgået en tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation, forudsat at et af kriterierne i inklusionskriterium #1 er opfyldt, OG patienten ikke har aktiv GVHD (har været ude af immunsuppression i mindst 3 måneder).
• Tilgængelig familiær haploidentisk donor.
• Donor og modtager skal være identiske ved mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1. Et minimum af 5/10 match er påkrævet og vil blive betragtet som tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype.
• Ikke mere end 30 år
• Lansky eller Karnofksy præstationsstatus > 50 %

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Hjerte: LVEF ≥ 40 % i hvile eller SF ≥ 26 %

  • Hepatisk:

    • Total bilirubin < 3 x IULN for alder
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x IULN
  • Nyre: GFR ≥ 60 mL/min/1,73m2 som estimeret ved opdateret Schwartz formel for alderen 1-17 år (se appendiks B), 24 timers kreatininclearance eller renal scintigrafi. Hvis GFR er unormal for alderen baseret på opdateret Schwartz-formel, bør nøjagtig måling opnås ved enten 24 timers kreatininclearance eller nyrescintigrafi. Nyrefunktionen kan også estimeres ved serumkreatinin baseret på alder/køn. Et minimum serumkreatinin på 2x øvre normalgrænse er påkrævet for at inkludere i denne protokol.

  • Lunge:

    • O2-mætning ≥ 92 % på rumluft uden overtryksstøtte
    • FEV1, FVC og DLCO ≥ 50 % af forventet (for børn, der ikke er i stand til at udføre en lungefunktionstest, kan der opnås en højopløsnings CT-thorax)
• Virkningerne af disse behandlinger på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal patienter i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i 24 måneder efter transplantation. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier for modtagere:

• Tilgængelig matchet relateret donor. En patient med en matchet ikke-beslægtet donor er berettiget, hvis akut transplantation er påkrævet. En forudgående ikke-relateret donorsøgning er ikke nødvendig for tilmelding.
• Aktiv ikke-hæmatologisk malignitet. Anamnese med anden malignitet er acceptabel, så længe behandlingen har været fuldstændig, og der ikke er tegn på sygdom.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Aktiv CNS eller ekstramedullær sygdom. Anamnese med CNS eller ekstramedullær sygdom nu i remission er acceptabel.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til konditioneringsmidler, der blev brugt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (bakteriel, viral med klinisk ustabilitet eller svampe), symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil hjertearytmi.
• Tilstedeværelse af signifikante antidonor HLA-antistoffer i henhold til institutionelle standarder. Antidonor-HLA-antistoftestning er defineret som en positiv krydsmatch-test af enhver titer (ved komplementafhængig cytotoksicitet eller flowcytometrisk test) eller den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) af ethvert antidonor-HLA-antistof ved fastfase-immunoassay.
• Tilstedeværelsen af ​​en anden alvorlig lidelse anses for at være en kontraindikation for HSCT.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter starten af ​​konditioneringen.

Kriterier for donorberettigelse:

• Mindst 6 måneder gammel
• Opfylder udvælgelseskriterierne som defineret af Foundation for the Accreditation of Hæmatopoietisk Celleterapi (FACT).

• Følgende kriterier, i rækkefølge af betydning, bør overvejes ved donorudvælgelse:

  • Medicinsk og psykologisk egnet og villig til at donere
  • ABO-kompatibilitet (i prioriteret rækkefølge)

  • CMV status

    **For en CMV-seronegativ modtager, brug en CMV-seronegativ donor.

  • Yngre voksne og ikke-overvægtige donorer bør foretrækkes.
  • Hvis alt andet er lige, kan mandlige donorer foretrækkes frem for nullipære kvindelige donorer, som kan foretrækkes frem for multiparøse kvindelige donorer
  • Accepter at donere PBSC.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).