Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation mit Ex-vivo-TCR-Alpha/Beta- und CD19-Depletion bei pädiatrischen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien für Empfänger:

• Muss mindestens eines der folgenden Krankheitskriterien erfüllen:

  • ALLE in CR (definiert durch < 5 % Blasten in ausreichender Knochenmarksprobe) UND mindestens eines der folgenden:

    • Induktionsfehler
    • Rückfall oder refraktäre Erkrankung

  • AML in CR (definiert durch < 5 % Blasten in einer ausreichenden Knochenmarksprobe) mit einem der folgenden zytogenetischen Hochrisikomerkmale:

    • Hohes allelisches FLT3/ITD-Verhältnis
    • Monosomie 7
    • Monosomie 5 oder Del(5q)
    • Rückfall oder refraktäre Erkrankung
  • Jede akute Leukämie mit CR ≥ 2
  • Gemischter Phänotyp oder undifferenzierte Leukämie in jeder CR
  • Sekundär zu therapieassoziierter Leukämie in jeder CR
  • NK-Zell-Leukämie in jedem CR
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
  • Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)
• Kann sich zuvor einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben, sofern eines der Kriterien im Einschlusskriterium Nr. 1 erfüllt ist UND der Patient keine aktive GVHD hat (seit mindestens 3 Monaten keine Immunsuppression mehr durchgeführt hat).
• Verfügbarer familiärer haploidentischer Spender.
• Spender und Empfänger müssen in mindestens einem Allel jedes der folgenden genetischen Loci identisch sein: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1. Eine Übereinstimmung von mindestens 5/10 ist erforderlich und gilt als ausreichender Beweis dafür, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen.
• Nicht älter als 30 Jahre
• Lansky- oder Karnofksy-Leistungsstatus > 50 %

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Herz: LVEF ≥ 40 % in Ruhe oder SF ≥ 26 %

  • Leber:

    • Gesamtbilirubin < 3 x IULN für das Alter
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x IULN
  • Nieren: GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 geschätzt anhand der aktualisierten Schwartz-Formel für das Alter von 1 bis 17 Jahren (siehe Anhang B), 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder Nierenszintigraphie. Wenn die GFR auf der Grundlage der aktualisierten Schwartz-Formel für das Alter abnormal ist, sollte eine genaue Messung entweder durch eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder eine Nierenszintigraphie erfolgen. Die Nierenfunktion kann auch anhand des Serumkreatinins basierend auf Alter/Geschlecht geschätzt werden. Für die Aufnahme in dieses Protokoll ist ein Serumkreatininwert von mindestens dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts erforderlich.

  • Pulmonal:

    • O2-Sättigung ≥ 92 % der Raumluft ohne Überdruckunterstützung
    • FEV1, FVC und DLCO ≥ 50 % des Vorhersagewerts (bei Kindern, die keinen Lungenfunktionstest durchführen können, kann eine hochauflösende CT-Thoraxuntersuchung durchgeführt werden)
• Die Auswirkungen dieser Behandlungen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Patienten im gebärfähigen Alter vor Studienbeginn und für 24 Monate nach der Transplantation einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend).

Ausschlusskriterien für Empfänger:

• Verfügbarer passender verwandter Spender. Ein Patient mit einem passenden unabhängigen Spender ist berechtigt, wenn eine dringende Transplantation erforderlich ist. Eine vorherige Suche nach einem Fremdspender ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
• Aktive nicht-hämatologische Malignität. Die Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ist akzeptabel, solange die Therapie abgeschlossen ist und keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen.
• Derzeit werden keine anderen Ermittlungsbeamten empfangen.
• Aktives ZNS oder extramedulläre Erkrankung. Eine ZNS- oder extramedulläre Erkrankung in der Anamnese, die sich jetzt in Remission befindet, ist akzeptabel.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Konditionierungsstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen (Bakterien, Viren mit klinischer Instabilität oder Pilze), symptomatische Herzinsuffizienz oder instabile Herzrhythmusstörungen.
• Vorhandensein signifikanter Anti-Spender-HLA-Antikörper gemäß institutionellen Standards. Ein Anti-Spender-HLA-Antikörpertest ist definiert als ein positiver Kreuzvergleichstest eines beliebigen Titers (durch komplementabhängige Zytotoxizität oder durchflusszytometrische Tests) oder der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) eines beliebigen Anti-Spender-HLA-Antikörpers durch einen Festphasen-Immunoassay.
• Das Vorliegen einer zweiten schwerwiegenden Erkrankung gilt als Kontraindikation für eine HSZT.
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Konditionierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Kriterien für die Spenderberechtigung:

• Mindestens 6 Monate alt
• Erfüllt die Auswahlkriterien der Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy (FACT).

• Die folgenden Kriterien sollten in der Reihenfolge ihrer Wichtigkeit bei der Spenderauswahl berücksichtigt werden:

  • Medizinisch und psychisch fit und spendenbereit
  • ABO-Kompatibilität (in der Reihenfolge ihrer Priorität)

  • CMV-Status

    **Für einen CMV-seronegativen Empfänger verwenden Sie einen CMV-seronegativen Spender.

  • Jüngere Erwachsene und nicht adipöse Spender sollten bevorzugt werden.
  • Wenn alles andere gleich ist, könnten männliche Spender gegenüber nulliparen weiblichen Spendern bevorzugt werden, die möglicherweise gegenüber multiparen weiblichen Spendern bevorzugt werden
  • Stimmen Sie zu, PBSC zu spenden.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.