Transplante de células-tronco hematopoéticas haploidênticas com ex vivo TCR alfa/beta e depleção de CD19 em neoplasias hematológicas pediátricas

Critérios de inclusão do destinatário:

• Deve atender a pelo menos um dos seguintes critérios de doença:

  • ALL em CR (definido por < 5% de blastos em amostra adequada de medula óssea) E pelo menos um dos seguintes:

    • falha de indução
    • Doença recidivante ou refratária

  • AML em CR (definido por < 5% de blastos em uma amostra adequada de medula óssea) com uma das seguintes características citogenéticas de alto risco:

    • Alta relação FLT3/ITD alélica
    • Monossomia 7
    • Monossomia 5 ou Del(5q)
    • Doença recidivante ou refratária
  • Qualquer leucemia aguda em CR ≥ 2
  • Fenótipo misto ou leucemia indiferenciada em qualquer RC
  • Secundária à leucemia associada à terapia em qualquer RC
  • Leucemia de linhagem de células NK em qualquer CR
  • Síndrome mielodisplásica (SMD)
  • Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
• Pode ter sido submetido a um transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas, desde que um dos critérios do Critério de inclusão nº 1 seja atendido E o paciente não tenha GVHD ativo (sem imunossupressão por pelo menos 3 meses).
• Doador haploidêntico familiar disponível.
• O doador e o receptor devem ser idênticos em pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. É necessária uma correspondência mínima de 5/10 e será considerada evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA.
• Não mais de 30 anos de idade
• Status de desempenho Lansky ou Karnofksy > 50%

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Cardíaco: FEVE ≥ 40% em repouso ou SF ≥ 26%

  • Hepático:

    • Bilirrubina total < 3 x IULN para a idade
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x IULN
  • Renal: TFG ≥ 60 mL/min/1,73m2 conforme estimado pela fórmula de Schwartz atualizada para idades de 1 a 17 anos (consulte o Apêndice B), depuração de creatinina de 24 horas ou cintilografia renal. Se a TFG for anormal para a idade com base na fórmula de Schwartz atualizada, a medição precisa deve ser obtida por depuração de creatinina de 24 horas ou cintilografia renal. A função renal também pode ser estimada pela creatinina sérica com base na idade/sexo. Uma creatinina sérica mínima de 2x o limite superior do normal é necessária para inclusão neste protocolo.

  • Pulmonar:

    • Saturação de O2 ≥ 92% em ar ambiente sem suporte de pressão positiva
    • VEF1, CVF e DLCO ≥ 50% do previsto (para crianças incapazes de realizar um teste de função pulmonar, uma TC de tórax de alta resolução pode ser obtida)
• Os efeitos desses tratamentos no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira, abstinência) antes da entrada no estudo e por 24 meses após o transplante. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critérios de exclusão do destinatário:

• Doador compatível compatível disponível. Um paciente com um doador não aparentado compatível é elegível se for necessário um transplante urgente. Uma pesquisa anterior de doadores não relacionados não é necessária para inscrição.
• Malignidade não hematológica ativa. A história de outra malignidade é aceitável desde que a terapia tenha sido concluída e não haja evidência de doença.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• SNC ativo ou doença extramedular. História de SNC ou doença extramedular agora em remissão é aceitável.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes condicionantes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (bacteriana, viral com instabilidade clínica ou fúngica), insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou arritmia cardíaca instável.
• Presença de anticorpos HLA anti-doador significativos de acordo com os padrões institucionais. O teste de anticorpo HLA anti-doador é definido como um teste cruzado positivo de qualquer título (por citotoxicidade dependente do complemento ou teste de citometria de fluxo) ou a intensidade média de fluorescência (MFI) de qualquer anticorpo HLA anti-doador por imunoensaio em fase sólida.
• A presença de um segundo distúrbio maior é considerada uma contraindicação para o TCTH.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após o início do condicionamento.

Critérios de elegibilidade do doador:

• Pelo menos 6 meses de idade
• Atende aos critérios de seleção definidos pela Fundação para o Credenciamento de Terapia Celular Hematopoiética (FACT).

• Os seguintes critérios, em ordem de importância, devem ser considerados para a seleção de doadores:

  • Medicamente e psicologicamente apto e disposto a doar
  • Compatibilidade ABO (em ordem de prioridade)

  • status CMV

    **Para um receptor CMV soronegativo, use um doador CMV soronegativo.

  • Adultos mais jovens e doadores não obesos devem ser preferidos.
  • Se tudo o mais for igual, os doadores do sexo masculino podem ser preferidos em relação às doadoras nulíparas, que podem ser preferidas às doadoras multíparas
  • Concorde em doar PBSC.
• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável).